Alkol kaynaklı Ödül Bellek C57BL / 6J Fare Hippocampusunda Rack1, LC3-II / I ve Sinaptofizinin Kalıcı Yüksek Seviyeleri ile Dogru Orantılıdır.

Alcohol-induced Reward Memory is Positively Associated With Persistent High Levels of RACK1, LC3-II/I and Synaptophysin in Hippocampus of C57BL/6J Mice

Abstract

Objective: The present study was designed to investigate the pattern of reward memory to alcohol during acquisition, CPP-maintenance, and reacquisition in mice and levels of RACK1, LC3-II/I and synaptophysin (SYP) in hippocampus to reveal the long-term alterations in brain reward systems. Methods: Male C57BL/6J mice were administered with ethanol (20% v/v) intraperitoneally at a dose of 2 g/kg to establish the reward model. During acquisition, CPP-maintenance, and reacquisition phase, CPP scores were measured and protein levels of RACK1, LC3-II/I and SYP in hippocampus were determined by western blotting. Results: Alcohol induced reward memory persistent enhanced during acquisition, CPPmaintenance, and reacquisition phase, which was reflected by enhanced CPP scores to alcohol. RACK1 is known a regulator of the rewarding processes and we found that the endogenous RACK1 protein was significantly up-regulated in parallel with increase of CPP in acquisition and CPP-maintenance phase in the hippocampus. Conversely, it declined notably in reacquisition phase. The same phenomenon occurred in LC3-II/I level. However, SYP, the presynaptic membrane marker, maintained the high level in the whole phases. Using Pearson correlations analysis, we found that the alcohol preference was significantly associated with RACK1, LC3-II/I and SYP expression in hippocampus. Conclusions: High expression of RACK1 at the hippocampus seemed to be related to alcohol addiction memory and not just to its ability to establish conditioned preference

Özet

Amaç: Bu calışma farelerde alkolün ödül bellek sistemine edinme, CPP-sağlama ve yeniden edinme aşamalarında olan etkisini ve beyin ödül sistemlerindeki uzun dönem değişikliklerini göstermek icin hippokampustaki RACK1, LC3- II/I ve sinaptifizin (SYP) düzeylerinin araştırılmasına yönelik yapılmıştır. Yöntemler: Ödül modeli yapmak amacıyla C57BL / 6J farelerine periton içi 2g/kg dozda alkol (%20 v/v) enjekte edildi. Edinme, CPP-sağlama ve yeniden edinme aşamalarında CPP skorları ölçüldü ve hippokampustaki RACK1, LC3- II/I ve sinaptifizin (SYP) protein düzeyleri Western Blot yöntemiyle tespit edildi. Sonuçlar: Alkol kaynaklı ödül belleği alkolün etkisinden CPP skorlarının yükselmesine de yansıyan edinme, CPP-sağlama ve yeniden edinme aşamalarında kalıcı olarak gelişti. RACK1 ödüllenme sürecinin düzenleyicisi olarak biliniyor ve biz endojen RACK1 proteininin hipokamppusta edinme ve CPP-sağlama aşamalarında CPP yükselmesine benzer şekilde önemli ölcüde arttiğini tespit ettik. Bunun aksine, onun miktarının yeniden edinme aşamasında özellikle düstüğü tespit edildi. Ayni durum LC3- II/I düzeylerinde de görüldü. Ancak, presinaptik membran markeri olan SYP tüm aşamalarda yüksek miktarlarda sebat etti. Pearson korelasyon tahlili kullanarak, alkol tercihinin önemli ölçüde RACK1, LC3- II/I ve SYP ekspresyonuna bağlı olduğu kanaatine vardık. Netice: Hippokampusta yüksek miktarlarda RACK1 ekspresyonunun şartlandırılmış tercih pekiştire bilmek ozelliği ile yanısıra hem de alkol bagımlılık belleğile bağlantılı olduğu görülüyor