Therapeutic Approaches for Prion Diseases

Abstract

Prion diseases are neurodegenerative disorders that affect both humans and animals and are characterized by the accumulation of a misfolded iso-form of the host encoded prion protein (PrPC) and pathogenic prion protein (PrPSc) in the central nervous system and, in many instances, in the lym-phoreticular system. These diseases have received great interest due to the fact that they can be transmissible among humans and, in certain condi-tions, from animals to humans. Polymorphism or mutations of the prion protein gene can influence the conversion of cellular prion protein into a protease-K-resistant form. A large number of studies have been performed in experimental models to develop effective therapeutics for the therapy of prion diseases that cause death after several months following a rapid disease progression. This review summarizes past and current assays for the development of prion disease therapeutics.

Özet

Prion hastalıkları, insan ve hayvanları etkileyen konak prion proteininin (PrPC), hatalı katlanmış izoformu olan patojenik prion proteininin (PrPSc), merkezi sinir sisteminde ve çoğu kez lenforetiküler sistemde akümülas-yonu ile karakterize, nörodejeneratif hastalıklardır. İnsanlar arasında ve belirli koşullar altında hayvanlardan, insanlara bulaşabilmeleri nedeniyle büyük ilgi görmektedirler. Prion protein geninin polimorfizmi veya mutas-yonu, hücresel prion proteinin, proteinaz K dirençli forma dönüşmesine katkıda bulunabilmektedir. Hızlı bir hastalık progresyonunu takiben bir-kaç ay içinde ölüme neden olan prion hastalıklarının tedavisine yönelik etkili bir terapötik geliştirmek için deneysel modellerde farklı çok sayıda araştırma yapılmıştır. Bu derlemede, prion hastalığı terapötikleri geliştir-mek için geçmişte ve günümüzde yapılan çalışmalar özetlenmiştir.