Comparison of Fluorometric İmmunoassay and Tandem Mass Spectrometry Methods Used in the Diagnosis of Phenylalanine Metabolism Disorders in Turkish Children

Türk Çocuklarında Fenilalanin Metabolizma Bozukluklarının Tanısında Kullanılan Florometrik İmmünolojik Test ve Tandem Kütle Spektrometresi Yöntemlerinin Karşılaştırılması

Abstract

Introduction: Phenylketonuria is one of the common causesof preventable mental retardation. Therefore, dietary and/or cofactor therapy initiated by early detection of the diseaseis of great clinical importance. In this study, the specificityand sensitivity of fluorescence immunoassay (FIA), tandemmass spectrometry (MS/MS) and plasma amino acid analysismethods used in the diagnosis of phenylalanine metabolismdisorder (PMD) were compared.Methods: Patients who were referred to our clinic with aprediagnosis of PMD disorder (n=163) from primary healthcare institutions were included in the study.Results: The median age of the patients on admission was 3months (range: 0-25 months). It was observed that the sampleswere resent to the newborn screening program at a rate of68.1%. The sensitivity and specificity of FIA for phenylalanine(Phe) with a cut-off value of 2.95 mg/dL were 73.3% and 78.6%,respectively. The sensitivity and specificity of MS/MS for Phewith a cut-off value of ≥94.94 μmol/L were 93.3% and 92.2%,respectively.Conclusion: A clinical delay was detected in the diagnosisof the cases. Because of this clinical delay, it is consideredthat the samples in the screening program are repeatedfrequently and that families do not have enough informationabout the disease. In our study, it was shown that MS/MS wasmore effective than FIA. The use of MS/MS instead of FIA forthe detection of phenylalanine metabolism disorder in theneonatal screening program may be effective in preventing thediagnostic delay.

Özet

Amaç: Fenilketonüri (FKU), önlenebilir zihinsel geriliğin yaygın nedenlerinden biridir. Bu nedenle, hastalığın erken tespiti ile başlatılan diyet ve/veya kofaktör tedavisi, klinik açıdan çok önemlidir. Bu çalışmada, fenilalanin metabolizma bozukluğu (FMB) tanısında kullanılan floresans immünolojik testi (FIA), tandem kütle spektrometrisi (MS/MS) ve plazma amino asit analiz (AAA) yöntemlerinin özgüllüğü ve duyarlılığı karşılaştırıldı. Yöntemler: Birinci basamak sağlık kurumlarından FMB (n=163) ön tanısıyla kliniğimize yönlendirilen hastalar çalışmaya dahil edildi. Bulgular: Kliniğimize başvuran hastaların medyan yaşı 3 aydı (minimum-maksimum: 0-25). Numunelerin yenidoğan tarama programında %68,1 oranında tekrar gönderildiği görüldü. FIA ile belirlenen 2,95 mg/dL fenilalanin (Phe) cut-off değerinde, %73,3 duyarlılık ve %78,6 özgüllük saptandı. MS/ MS ile belirlenen Phe ≥94,94 μmol/L kesme değeri için %93,3 duyarlılık ve %92,2 özgüllük saptandı. Sonuç: Olguların tanısında klinik bir gecikme tespit edildi. Klinik gecikmeye sebep olarak, tarama programındaki örneklerin sık tekrarlanması ve ailelerin hastalık hakkında yeterli bilgiye sahip olmaması düşünülmektedir. Çalışmamızda MS/MS’nin FIA’dan daha etkili bir yöntem olduğu gösterilmiştir. Yenidoğan tarama programında FMB tespitinde FIA yerine MS/MS kullanımının tanısal gecikmenin önlenmesinde etkili olabileceği düşünülmektedir.