Pneumocystis carinii pneumonia and trimethoprim-sulfamethoxazole prophylaxis in the immune-compromised models

İmmunitesi baskılanmış modellerde Pneumocystis carinii pnömonisi oluşturulması ve trimetoprim-sülfametoksazol profilaksisi

Kenan DEĞERLİ, Ali A. KİLİMCİOĞLU, Cüneyt BALCIOĞLU, A. Taylan TAMAY, Ahmet ÖZBİLGİN, Nogay GİRGİNKARDEŞLER

Abstract

Pneumocystis carinii may cause fatal pneumonia in immune-compromised patients. One of the most frequently used and most effective drugs used in the prophylaxis and therapy of the infection is trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX). The purpose of this study was to study the prophylactic effect of TMP-SMX in P. carinii pneumonia. In the present study the rats used for experimental infection were divided into five groups. The first group was used as the control group and did not receive any drug. In order to induce immune suppression 1.5 mg dexamethazone wasgiven twice a week subcuteneously to all rats except the first group. The second group of the rats did not receive any drug prophylaxis, only the progression of the infection was followed. Among the groups given prophylactic TMP-SMX since the beginning of the third week; to the 3rd group 50 mg/kg TM+250 mg/kg SMZ, to the 4th group 20 mg/kg TM+100 mg/kg SMZ, to the 5th group 6 mg /kg TM+30 mg/kg SMZ were given intramuscularly for three weeks for prophylaxis. All the groups were observed for eight weeks. The Giemsa-smears were prepared from the lungs of the rats immediately after they died or were sacrificed. There were no P. carinii organisms at the smear samples which were taken from the control, 3rd and 4th groups of the rats. All the rats of the 2nd group which did not receive any drug prophylaxis had P. carinii cysts. One of the rats from the 5th group had rare P. carinii cysts in the smears. As a result, in this pre-study on a laboratory model of prophylaxis and therapy against P. carinii, rats are found suitable for in vivo studies of P. carinii. Today TMP-SMX, used in the prophylaxis and therapy of P. carinii pneumonia successfully, can be the golden standard of the new drug studies on the control of prophylaxis and therapy of this infection in the future.

Özet

Pneumocystis carinii immun sistemi baskılanan kişilerde prognozu ölüm ile sonlanabilen pnömoni etkenidir, infeksiyonun sağaltımında ve profilaksisinde en sık kullanılan ve en etkili ilaçlardan biri Trimetoprim-Sulfa-metoksazol'dür (TM-SMZ). Bu çalışmanın amacı, deneysel P.carinii pnömonisinde TM-SMZ'ün profilaktik etkisini incelemektir. Bu çalışmada deney hayvanı olarak kullanılan sıçanlar beş gruba ayrılmıştır. Birinci grup sıçanlar kontrol grubu olarak kullanılıp herhangi bir ilaç verilmemiştir. Diğer grup/arda bulunan sıçanlara immun sistemlerini baskılamak amacıyla haftada iki kez subkutan olarak 1.5 mg deksametazon verilmiştir. İkinci grupta bulunan sıçanlara profilaksi amaçlı herhangi bir ilaç verilmemiş ve infeksiyonun seyri izlenmiştir. Üçüncü haftanın başından itibaren TM-SMZ 3, 4 ve 5. gruplar intramüsküler olarak sırasıyla 50-250 mg/kg, 20-100 mg/kg, 6-30 mg/kg total günlük dozlarında profilaktik olarak verilmiştir. Tüm gruplar sekiz hafta süreyle izlenmişler ve ölen hayvanların hemen, yaşayanların öldürüldükten sonra akciğerleri çıkartılarak impresyon sürüntü preparatları hazırlanmış, Giemsa yöntemi ile boyanarak incelenmiştir. Kontrol grubundaki, 3. ve 4. gruplardaki sıçanların hiçbirinin akciğer impresyon sürüntü örneklerinde P.carinii'ye rastlanmazken 2. grupta bulunan ve profilaksi uyulanmayan sıçanların tamamında P. carinii kistleri görülmüş, 5. gruptaki sıçanların bir tanesinin akciğerinden yapılan preparatlarda nadir P. Carinii kistlerine rastlanmıştır. Sonuç olarak; P.carinii'nin laboratuvar modeli, profilaksisi ve tedavisi ile ilgili bu ön çalışmada P.carinii ile laboratuvarlarda yapılacak çeşitli çalışmalarda sıçanların uygun modeller olduğu kanısına varılmıştır. Günümüzde P.carinii pnömonisinin profilaksisi ve tedavisinde başarı ile kullanılan TM-SMZ'nin bu konuda ileride yapılacak yeni ilaç çalışmalarında tedavin/n ve profilaksinin kontrolünde altın standart olarak kabul edilerek kullanılabileceği görülmüştür.