Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz enzim eksikliği ile frajil-X sendromu arasındaki bağlantının biyokimyasal analizler ile gösterilmesi

Linkage disequilibrium between glucose-6-phosphate deficiency and fragile-X syndrome

Abstract

The human gene for glucose-6phosphate-dehydrogenase (G-6-PD) has been subregionally mapped to band Xq28. A common type ofX-linked mental retardation associated with an inclu-cible fragile site at Xq273 segregates in a close linkage relationship with a G-6-PD locus. Cytolo-gical mapping of the human G-6-PD distal to the fragile-X site suggest a high rate of meiotic re¬combination along this site. To clarify this relation, we examined G-6-PD deficiency and fragile-X syndrome in four families with affected male children. While no erythrocyte G-6-PD deficient person was detected among 6 of 9 affected male patients with fragile-X syndrome diagnosed cyto-genetically, 3 of patients had G-6-PD deficiency. Additionally, 10 men'with G-6-PD deficiency ive-re found cytogenetically normal. These results suggest that there is a linkage disequilibrium bet¬ween G-6-PD and FMR-1 genes.

Özet

Glukoz-6-Fosfat Dehidrogenaz Enzim Eksikliği ile Frajil-X Sendromu Arasındaki Bağlantının Biyokimyasal Analizler ile Gösterilmesi İnsan glukoz-6-fosfat dehidrogenaz (G-6-PD) geninin X kromozomu üzerinde ve X'e bağlı mental retardasyondan sorumlu indüklenebilen Xq27.3 bölgesine yakın bir bölgede olduğu (Xq28) tanımlanmış ve haritası çıkarılmıştır. Frajil- X bölgesinin distalinde yer alan G-6-PD lo-kusunda yüksek mayotik rekombinasyonun sonucu iki gen arasında bir bağlantının olabileceği öne sürülmektedir. Bu ilişkiyi açıklayabilmek amacıyla frajil-X sendromlu 4 ailede biyokimyasal yöntemlerle enzim aktivitesi çalışılmıştır. Dokuz fragil-X kromozomuna sahip bireyden 6 tane¬sinde eritrosit G-6-PD aktivitesi normal değerlerde olmasına karşın, 3 bireyin G-6-PD yetmezlik¬ti olduğu saptanmıştır. Bunun yanında incelemeye alınan G-6-PD yetmezlikti 10 bireyin sitoge-netik olarak normal kaıyotipe sahip olmaları da G-6-PD ve frajil-X'ten sorumlu FMR-1 genleri arasındaki bağlantının bozulduğunu göstermiştir.