Nebivolol decreases the oxytocin induced myometrial contractions of pregnant rat

Gebe sıçanlarda oksitosinle indüklenmiş miyometriyum kasılmaları üzerine nebivololün inhibe edici etkisi

Mehmet ŞİMŞEK, Salih Burçin KAVAK, Mete ÖZCAN, Ebru Çelik KAVAK, Selahattin KUMRU, Haluk KELEŞTİMUR, Selim KUTLU, Bayram YILMAZ

Abstract

This study was designed to determine the effect of nebivolol, which is a selective β1 blocker and has nitric oxide (NO) mediated effects, on oxytocin induced isolated myometrial contractions.Ten adult Wistar female rats, weighting between 250-300 grams, were used in our study. Oestrus cycles were determined by taking vaginal smears everyday. The day when sperm was determined on smear was accepted as the first day of pregnancy. On 16th day of pregnancy, rats were killed by cervical dislocation. Placentas and fetal tissues were seperated from each uterus and placed in Krebs solutions. Myometrium strips measuring 1x 0,2x 0,2 cm. were prepared and placed in an organ bath containing krebs solution constantly bubbled with 95% oxygen, 5% carbon dioxide, at 37 ºC and pH 7,4. Under 1 gram of resting tension, isometric contractions were recorded. Spontaneous contractions were seen for 30 minutes and then myometrial activity was stimulated with oxytocin. After stimulation with oxytocin different doses of nebivolol (50,250 and 500 µM) were applied.Addition of 50, 250 and 500 µM nebivolol showed statistically significant decrease on mean peak amplitude, mean frequency and mean area under curve (p

Özet

Bu çalışma, oksitosin ile indüklenen izole miyometriyum kasılmaları üzerine, seçici β1 blokör olan ve nitrik oksit (NO) aracılı etkileri bulunan nebivololün, etkilerinin araştırılması amacıyla yapıldı.Çalışmada 10 adet 250-300 g ağırlığında erişkin Wistar cinsi dişi sıçan kullanıldı, östrus siklusları günlük vajinal smear bakılarak takip edildi. Smearlarında sperm görüldüğü gün, gebeliğin ilk günü olarak kabul edildi. Gebeliğin 16. günü sıçanlar servikal dislokasyonla öldürüldü. Uterus dokuları, fetal dokular ve plasentalarından ayrıldı. Krebs solüsyonuna alındı. 1x 0,2x 0,2 santimetre boyutlarında miyometriyum kesitleri hazırlandı. Myometriyum kesitleri Krebs solüsyonu içerisinde; %95 oksijen ve %5 karbondioksitle sürekli gazlandırılan PH 7,4 ve 37 ºC bulunan organ banyosuna alındı. 1 g istirahat gerilimi altında asılarak izometrik kontraksiyonlar kayıt edildi. Miyometriyum kesitlerinde 30 dakika süreyle spontan kasılmalar gözlendi. Ardından miyometriyum aktivitesi oksitosin hormonu uygulanarak anlamlı bir şekilde artırıldı. Daha sonra nebivololün farklı dozları (50, 250 ve 500 μM) uygulandı.Uygulanan oksitosin sonrası, ortama ilave edilen 50, 250 ve 500 'M nebivolol, ortalama frekans (f) ve ortalama eğri altında kalan alan (EKA)'da istatistiksel olarak anlamlı bir inhibisyon gerçekleştirdi. (p