Vaccine Escape Mutation due to Using Nucleos(t)id Analog atChronicHepatitis B: A Case Report

Kronik Hepatit B'de Nükleozid Analoğu Kullanımına Bağlı Gelişen Aşı Kaçağı Mutasyonu: Bir Olgu Sunumu

Abstract

Chronic hepatitis B is a global public health problem that affected 400 million people all around the world. Currently, hepatitis B virus (HBV) strains which escape from the antibodies formed by vaccines started to be detected and are defined as 'antibodies or immune leakage strains. Goal of treatment in chronic hepatitis B is to prevent progression to the formation of decompensated cirrhosis and liver cancer causing a million deaths per year. The developed antibody response against hepatitis B surface antigen, is an important step for hepatitis B virüs infection control. But, even there is a HBsAg loss, HBV DNA can not be eradicated completely with treatment. Interferons and more potent drugs with optimal resistance potentials are suggested in recently published guidelines for treatment of HBV and it is emphasized that entecavir and tenofovir disoproxil fumarate should be the first step in treatment. HBV polymerase (pol) gene completely coincides with envelopes (S) gene. Nucleos(t)ide analog (NA) resistance mutations occuring at pol gene cause changes in overlapping HBsAg genes. The 'a'determinant of the HBsAg is an important target for protective antibodies response, diagnosis and immunoprophylaxis. These strains were identified as antibodies or immune leakage strains with a mutation in 124 to 149 amino acid position on the 'a' determinant of the S gene. HBV surface antigen synthesis and binding to the antibody varies significantly with S gene mutation and leads vaccinated individuals to become susceptible to infection. In this article; we report a patient with chronic hepatitis B infection caused by vaccine escape mutation who is under treatment and not responding to treatment. We found to oral antiviral induced anti-HBV vaccine leakage mutation (T127P, T189, the I195M) in our patient. Although anti-HBs positivity vaccine escape mutations lead to the formation of disease. This condition leads to be a risk for the individual who is vaccinated for hepatitis B infection in the community

Özet

Kronik hepatit B, dünya genelinde 400 milyon kişinin etkilendiği global bir halk sağlığı problemidir. Günümüzde aşının oluşturduğu antikorlardan kaçan ve antikor ya da immün kaçak suşlar olarak tanımlanan hepatit B virüsü (HBV) suşları saptanmaya başlanmıştır. Kronik hepatit B'de tedavi amacı, hastalığın progresyonu ile oluşan ve yılda bir milyon kişinin ölümüne sebep olan dekompanze siroz ve karaciğer kanseri gibi durumların oluşmasını engellemektir. Hepatit B yüzey antijenine karşı gelişen antikor yanıtı, hepatit B virüs enfeksiyonu kontrolü için önemli bir basamaktır. Ancak HBsAg kaybı oluşsa bile, tedaviyle HBV DNA tamamen eradike edilememektedir. Günümüzde HBV tedavisiyle ilgili yayınlanan son rehberlerde, interferonların ve daha potent ilaçların optimal resistans potansiyelleri olduğu, entekavir ve tenofovir disoproksil fumaratın ilk basamak tedavide olması gerektiği vurgulanmıştır. HBV polimeraz (pol) geni bütünüyle zarf (S) geni ile örtüşmektedir. 'pol' geninde meydana gelen nükleoz(t)id analog (NA) direnç mutasyonları beraberinde bu gen ile örtüşen HBsAg'de değişikliklere neden olmaktadır. HBsAg'nin 'a' determinantı koruyucu antikor yanıtı ile tanı ve immünoprofilaksi için önemli bir hedeftir. Antikor ya da immün kaçak suşlar olarak tanımlanan bu suşlarda, S geninin 'a' determinantında 124-149. aminoasit pozisyonunda mutasyon bulunmaktadır. S geni mutasyonu ile HBV yüzey antijeni sentezi ve antikora bağlanması önemli oranda değişmekte, aşılı bireylerin enfeksiyona duyarlı hale gelmesine yol açmaktadır. Bu olguda; tedavi altında olup, tedaviye yanıt alınamayan ve aşı kaçak mutasyonu saptanan bir kronik hepatit B olgusu sunulmuştur. Hastamızda oral antiviral kaynaklı aşı kaçağı mutasyonu (T127P, T189I, I195M) olduğu saptanmıştır. Aşı kaçak mutasyonları; Anti HBs pozitifliği olsa dahi hastalığın oluşmasına neden olmaktadır. Bu durum, toplumda hepatit B enfeksiyonları için aşılı bireylerinde risk altında olmasına sebep olmaktadır