Association Between TP53 Gene Polymorphism and Obesity

Doğan ÖZTÜRK, Onur DİRİCAN, Serpil OĞUZTÜZÜN, Hakan BULUŞ, Abdulkadir ÜNSAL, Ahmet Oğuz ADA, Mümtaz İŞCAN, Mehmethan CİHAN

Abstract

Obesity is a chronic disorder with increasing prevalence worldwide and occurs when energy intake is greater than energy expenditure. Obesity is one of the factors that cause oxidative stress and arises from an imbalance between the reactive oxygen species (ROS) and the cell’s antioxidant defense system. Increasing ROS in obesity, influencing the hypothalamic neurons, affects hunger and satiety control, so correspondingly on body weight control. When ROS amount increases, through DNA, protein and lipid oxidation, cell damage, necrosis, and apoptosis take place. Tumor protein p53, the guardian of the genome, is responsible for the regulation of genes involved in apoptosis as well as energy generating metabolic pathways. In our study, we investigated the TP53 (Arg72Pro) polymorphism in 151 patients diagnosed with obesity. TP53 mutation (rs1042522) was determined by real-time PCR. In 8 patients, the TP53 mutation was identified as carrying heterozygous (Arg72Pro) and in 143 patients carrying homozygous (wild type) (Arg72Arg). No individual with a homozygous mutant (Pro72Pro) genotype was found in the studied group. Associations between TP53 genotypes and clinical obesity parameters such as body mass index, thyroid stimulating hormon, glucose, postprandial blood sugar, triglyceride and cholesterol levels were compared statistically. According to the results of statistical analysis, it was observed that TP53 polymorphism was associated with insulin level. Genotype frequencies were also compared with previous studies performed in control populations and found to be different. This study shows that there may be a relationship between TP53(Arg72Pro) polymorphism and obesity.

Özet

Obezite, alınan enerjinin, harcanan enerjiden fazla olmasından kaynaklanan, tüm dünyada prevalansı endişe verici şekilde artan kronik bir hastalıktır. Obeziteye neden olan etkenlerden biri olan oksidatif stres, reaktif oksijen türleri (ROT) ile hücrenin antioksidan savunma sistemi arasındaki dengesizlikten ortaya çıkar. Obezitede artış gösteren ROT’lar hipotalamik nöronlar üzerinde etkili olarak, açlık ve tokluğun kontrolünde ve buna bağlı olarak vücut ağırlığının kontrolünde etkili olurlar. ROT arttığında, DNA, protein ve lipitlerin oksidasyonu yoluyla hücre zedelenmesi, nekroz ve apopitoz oluşur. Genomun koruyucusu olan tümör proteini p53, enerji üreten metabolik yolların yanı sıra apoptozda yer alan genlerin düzenlenmesinden sorumludur. Çalışmamızda obezite tanısı almış 151 hastada TP53 (Arg72Pro) polimorfizmi araştırıldı. TP53 mutasyonu (rs1042522), gerçek zamanlı PCR ile belirlendi. 8 hastada TP53 mutasyonu heterozigot taşıyan (Arg72Pro) ve 143 hastada homozigot taşıyan (yabanıl tip) (Arg72Arg) olarak tanımlandı. Çalışılan grupta homozigot mutant (Pro72Pro) genotipine sahip birey bulunamadı. TP53 genotipleri ile vücut kitle indeksi, tiroit stimüle edici hormon, glukoz, tokluk kan şekeri, trigliserit ve kolesterol düzeyleri gibi klinik obezite parametreleri arasındaki ilişkiler istatistiksel olarak karşılaştırıldı. İstatistiksel analiz sonuçlarına göre TP53 polimorfizminin insülin düzeyi ile ilişkili olduğu gözlendi. Ayrıca genotip frekansları kontrol popülasyonlarında gerçekleştirilen önceki çalışmalarla karşılaştırıldı ve farklı olduğu bulundu. Bu çalışma, TP53 (Arg72Pro) polimorfizmi ile obezite arasında ilişki olabileceğini göstermektedi