Melatonin yüzme egzersizine maruz kalan farelerde stanozololün yol açtığı oksidatif stres ve kalp-damar değişikliklerini azaltır

Melatonin reduces oxidative stress and cardiovascular changes induced by stanozolol in rats exposed to swimming exercise

Gustavo Barbosa dos SANTOS, Marcelo Jose Machado RODRIGUES, Estela Maria GONÇALVES, Cristina Cintra Gomes Maria MARCONDES, Miguel Arcanjo AREAS

Abstract

Objective: Anabolic-androgenic steroids (AAS) are nominated forclinical use to promote protein synthesis in many therapeutic conditions. However, the indiscriminate use of AAS is related to hazardouscardiac disturbances and oxidative stress. We designed a study to investigate whether prolonged treatment with high doses of stanozolol modifies the activities of some antioxidant enzymes in the heart insedentary and trained rats and whether this treatment causes altera-tions of cardiovascular parameters. In addition, the effectiveness ofmelatonin as an antioxidant and as a modulator of the cardiovascularside effects of stanozolol (STA) treatment was analyzed.Materials and Methods: Thirty male Wistar rats were divided into thefollowing six groups: sedentary (S), stanozolol sedentary (SS), stanozolol-melatonin sedentary (SMS), trained (T), stanozolol trained (ST)and stanozolol-melatonin trained (SMT). The stanozolol-treatment ratsreceived 5 mg.kg-1 by subcutaneous injection before each exercise session (5 d.wk-1, i.e., 25 mg.kg-1.wk-1), while control groups received onlysaline solution injection. The melatonin-treatment groups receivedintraperitoneal injections of melatonin (10 mg.kg-1), 5 d.wk-1 for 6 wk.Electrocardiography, blood pressure and antioxidant enzyme activitymeasurements were performed at the end of the experimental periodfor cardiac function and molecular assessment.Results: This is the first time that the in vivo effects of melatonin treatment on stanozolol-induced cardiovascular side effects have been studied. Stanozolol induced bradycardia and significantly increased cardiac superoxide dismutase and catalase activities. Trained stanozolol-treated rats experienced an increase in blood pressure and relative heart weight, and they developed left cardiac axis deviation. Although melatonin did not prevent cardiac hypertrophy in exercised stanozololtreated animals, it maintained blood pressure and cardiac catalase activity, and it prevented stanozolol-induced cardiac electrical axis deviation. Conclusion: In conclusion, under our experimental conditions, chronic stanozolol administration induced mild cardiovascular side effects that were partly attenuated by melatonin treatment. However, these results showed that the combination of melatonin and exercise could minimize the stanozolol side effects in the cardiovascular system.

Özet

Amaç: Anabolik-androjenik steroidler (AAS) bir çok tedavi koşullarında protein sentezini artırmak üzere klinik kullanıma aday gösterilmektedir.Ancak, AAS’in gelişigüzel kullanımı tehlikeli kalp bozuklukları ve oksida- tif stres ile ilişkilendirilmiştir. Bu çalışma, sedanter ve antrenmanlı sıçan- larda stanozololun yüksek dozda uzun süreli kullanımının kalpte bazı antioksidan enzim faaliyetleri değiştirip değiştirmediğini ve bu tedavinin kardiyovasküler parametrelerde değişikliklere neden olup olmayacağınıaraştırmak için tasarlanmıştır. Buna ek olarak, bir antioksidan ve stanozolol (STA) tedavisinin kardiyovasküler yan etkilerinin bir modülatörü olanmelatoninin etkinliği analiz edilmiştir. Gereç ve Yöntem: Otuz erkek Wistar sıçan aşağıdaki altı gruba ayrılmıştır; sedanter (S), stanozolol sedanter (SS), stanozolol-melatonin sedanter(SMS), antrenmanlı(T), stanozolol- antrenmanlı (ST) ve stanozolol-melatonin antrenmanlı (SMT). Stanozolol ile muamele edilen sıçanlar her egzersiz seansından önce cilt altı enjeksiyonu ile 5 mg.kg-1 (5 d.wk-1, yani 25 mg.kg-1.wk-1) stanozolol alırken, kontrol grubuna sadece serum fizyolojik enjeksiyonu yapılmıştır. Melatonin grupları için intraperitonal enjeksiyon ile 5 d.wk-1 (10 mg.kg-1) melatonin 6 hafta uygulanmıştır. Kalp fonksiyonuve moleküler değerlendirilme amacıyla EKG, kan basıncı ve antioksidanenzim aktivite ölçümleri deney sürecinin sonunda yapılmıştır. Bulgular: Bu çalışma ile ilk defa stanozolola bağlı kardiyovasküler yan etkilerin melatonin ile tedavisinin in vivo etkileri incelenmiştir. Stanozolol bradikardiye neden olmuş ve önemli ölçüde kalp süperoksit dismutaz ve katalaz aktivitelerini arttırmıştır. Antrenmanlı olup stanozolol ile tedavi edilen sıçanlarda kan basıncı ve bağıl kalp ağırlığında bir artış gözlemlenmiş ve sol kalp aks sapması gelişmiştir. Melatonin uygulanması, stanozolol ile tedavi edilen hayvanlarda kalp hipertrofisine engel olamamasına rağmen, kan basıncı ve kalp katalaz aktivitesini muhafaza etmiş ve stanozolola bağlı kalp elektrik aks sapmasını engellemeyi başarmıştır. Sonuç: Sonuç olarak, deneysel koşullar altında, kronik stanozolol uygulanması, melatonin tedavisi ile kısmen zayıflatılmış olan hafif kardiyovasküler yan etkilere neden olmaktadır. Ancak, bu sonuçlar melatonin ve egzersiz kombinasyonunun kardiyovasküler sistemde stanozololun yan etkilerini en aza indirelileceğini göstermektedir.