The effect of manufacturing process and quality of biosimilar medicinal products on safety and efficacy

Biyobenzer tıbbi ürünlerin üretim süreci ve kalitesinin güvenlilik ve etkililik üzerine etkisi

Abstract

Biological medicinal products are emerging as new treatment options for the treatment of various diseases that do not respond to conventional treatments. Biosimilar medicinal products are biological medicinal products that are highly similar to an already authorized original biological medicinal products (reference medicinal product). Biosimilar medicinal products should be similar to reference medicinal products in terms of quality characteristics, biological activity, safety and efficacy and biosimilarity should be demonstrated by comparability studies. The quality target product profile (QTPP) and molecular properties should be comparable to the reference medicinal product. Although biosimilar medicinal products have the same gene sequence as reference medicinal products; due to the different cloning vector, host cell, fermentation conditions, purification processes and formulation, a biosimilar product with different biophysical properties is obtained at the end of the manufacturing process. Changes that may occur at any stage of the manufacturing process change the quality, safety and efficacy causing differences in the product. Product or process related impurities, post- translational modifications, stress conditions that may occur during production, handling, storage and patient use may alter the stability, bioactivity and immunogenicity of the product. It should be demonstrated by preclinical and clinical studies that these differences do not change the safety and efficacy of the product.

Özet

Biyolojik tıbbi ürünler, konvansiyonel tedavilere cevap vermeyen çeşitli hastalıkların tedavisinde yeni tedavi seçenekleri olarak karşımıza çıkmaktadır. Biyobenzer tıbbi ürünler, ruhsatlı bir biyolojik tıbbi ürüne (referans tıbbi ürün) yüksek düzeyde benzerlik gösteren ürünlerdir. Biyobenzer tıbbi ürünler, referans tıbbi ürünlere kalite özellikleri, biyolojik aktivite, güvenlilik ve etkililik açısından benzer olmalı ve benzerlik karşılaştırılabilirlik çalışmaları ile gösterilmelidir. Hedef Ürün Kalite Profili (HÜKP) ve molekül özellikleri referans tıbbi ürünle karşılaştırılabilir olmalıdır. Biyobenzer tıbbi ürünler referans tıbbi ürünler ile aynı gen dizisine sahip olmalarına rağmen; farklı klonlama vektörü, konakçı hücre, fermentasyon koşulları, kültür ortamı, saflaştırma işlemleri ve formülasyon nedeniyle üretim süreci sonunda farklı biyofiziksel özelliklere sahip biyobenzer ürün elde edilir. Üretim sürecinin herhangi bir aşamasında meydana gelebilecek değişiklikler üründe farklılıklara neden olarak ürünün kalitesini, güvenliliğini ve etkililiğini değiştirebilmektedir. Ürün ya da üretim işlemi kaynaklı safsızlıklar, translasyon sonrası modifikasyonlar, üretim, taşıma, saklama ve hasta kullanımı sırasında meydana gelebilecek stres koşulları, ürünün stabilitesini, biyoaktivitesini ve immünojenisitesini değiştirebilir. Bu farklılıkların ürünün güvenlilik ve etkililiğini değiştirmediği preklinik ve klinik çalışmalarla gösterilmelidir.