Kolorektal kanserde PI3K-AKT sinyal yolağı üzerinden etki gösteren ilaçların tek başlarına ve kombinasyonlarının etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of drugs effective on PI3K-AKT signaling pathway in colorectal cancer alone and in combination

Abstract

Aim. This study was designed to determine the agent and/or possible agent combinations that maybe effective in the treatment of colorectal cancer. For this reason the single and combinedantiproliferative effects of NVPBEZ-235, API-1, LY 294002 and PP242 which target PI3K/AKTpathway well known to have an important role in pathophysiological mechanisms of colorectalcancer were investigated. We investigated whether NVPBEZ-235, API-1 and PP242 haveantiproliferative effects which have not been studied on this cancer type and also compared theeffects with LY294002 known to have antiproliferative effect on colorectal cancer. Method. DLD- 1 cell line was used as colorectal cells. Real time cell analysis (xCELLigence system) was used todetermine the effects of the agents in colorectal cell proliferation. Results. When the agents wereapplied alone, PI3K/mTOR dual inhibitor NVP-BEZ had the strongest cytotoxic effect and PI3Kinhibitor LY294002 had the lowest cytotoxic effect. None of the combinations were not superiorcompared to alone applications. Conclusion. This study indicates that when PI3K/AKT pathway istargeted, instead of combined treatment, targeted specific treatment with a single agent havinghigher affinity and effectiveness would be more appropriate. Also among the agents effectingPI3K/AKT pathway especially, NVP-BEZ for targeted therapy can be alternative to conventionaltreatments.

Özet

Amaç. Bu çalışma kolorektal kanser tedavisinde etkili madde ve/veya olası maddekombinasyonlarını belirlemek için tasarlanmıştır. Bu nedenle kolorektal kanserin patofizyolojikmekanizmalarında önemli bir rol oynadığı bilinen PI3K/Akt yolağını hedef alan NVPBEZ-235,API-1, LY 294002 ve PP242nin tek ve kombinasyon halinde anti-proliferatif etkileri araştırıldı.Daha önce bu kanser tipinde çalışılmayan NVPBEZ-235, API-1 ve PP242nin anti-proliferatifetkilerinin olup olmadığı araştırıldı. Ayrıca bu etkileri kolorektal kanser üzerinde anti-proliferatifbir etkiye sahip olduğu bilinen LY 294002 ile karşılaştırıldı. Yöntem. DLD-1 hücre hattıkolorektal hücre olarak kullanıldı. Gerçek zamanlı hücre analizi (XCELLigence sistemi) kolorektalhücre çoğalmasında ajanların etkilerini belirlemek için kullanıldı. Bulgular. Maddeler tek başınauygulandığı zaman NVPBEZ-235, dual PI3K/mTOR inhibitörü NVP-BEZ en güçlü sitotoksiketkiye ve PI3K inhibitörü LY294002 en düşük sitotoksisiteye sahipti. Kombinasyonların hiçbiri,tek başına uygulamaları ile karşılaştırıldığında daha üstün değildi. Sonuç. Bu çalışma PI3K/Aktyolağı hedef alındığında, kombine tedavi yerine daha yüksek afinitesi ve etkinliği olan tek birmadde ile hedefe yönelik spesifik tedavinin daha uygun olacağını göstermektedir. Ayrıca özelliklePI3K/Akt yolağını etkileyen maddeler arasında NVP-BEZ hedefe yönelik tedavide gelenekseltedaviler için bir alternatif olabilir.