Protein pump inhibitors esomeprazole and pantoprazole increase the chemosensitivity of Cml cells against imatinib

Protein pompa inhibitörleri esomeprazol ve pantoprazol KML hücrelerinin imatinibe karşı kemosensitivitesini artırmaktadır

Abstract

Objective: Proton pump inhibitors (PPIs) largely used drug to treat gastroesophageal disease such as gastric ulcers.Moreover, in recent years, several studies suggest that PPIs have important anti-cancer effect in monotherapy and orcombination with chemotherapy.The aim of this study was to investigate whether esomeprazole and pantoprazole exhibit anti-cancer effect alone orcould enhance chemosensitivity of CML cell line K562 to imatinib.Method: Human chronic myeloid leukemia (CML) cells were cultured and treated with different concentrations ofesomeprazole, pantoprazole, and imatinib alone. Also these cells exposed to imatinib + esomeprazole and imatinib +pantoprazole combinations, respectively and incubated 24 h. The antiproliferative activities of the (PPIs) alone or incombination of imatinib was evaluated using the XTT colorimetric assay.Results: According to experimental data, neither PPIs showed any cytotoxicity on the K562 cell line at allconcentrations except at 500 and 1000 μM. However, when combined with imatinib separately, they were found to havesignificant anti-cancer effects on K562 cells when compared to cell lines treated with imatinib alone (p

Özet

birlikte son yıllarda PPİ’lerin tek başlarına veya kemoterapötik ajanlarla kombine halde kullanımlarının önemli antikanser etkiye sahip olduğu bildirilmektedir. Bu çalışmanın amacı esomeprazol ve pantaprazol’ün tek başlarına antikanser etkili olup olmadıklarının veya KML hücrelerinin imatinibe karşı hassasiyetini artırıp artırmayacağının araştırılmasıdır. Yöntem: İnsan kronik miyeloid lösemi (KML) hücreleri kültüre edildi ve hücrelere farklı konsantrasyonlarda esomeprazol, pantoprazol ve imatinib tek başlarına uygulandı. Ayrıca hücreler üzerine imatinib + esomeprazol ve imatinib + pantoprazol kombinasyonları ayrı ayrı uygulanarak 24 saat inkübe edildi. PPİ’lerin tek başına ve imatinib ile kombinasyonlarına ait antiproliferatif aktiviteleri XTT testi ile değerlendirildi. Bulgular: Deneysel verilere göre her iki PPİ de 500 ve 1000 μM hariç uygulanan bütün dozlarda K562 hücreleri üzerinde herhangi bir sitotoksisite göstermemiştir. Bununla birlikte imatinib ile ayrı ayrı kombine edildiklerinde, imatinibin tek başına uygulandığı gruba göre K562 hücreleri üzerinde önemli antikanser etkilerinin olduğu belirlenmiştir (p