Inherited Metabolic Myopathies: Current Diagnosis andTreatment Approaches

Abstract

Inherited metabolic myopathies (IMMs) are a heterogeneous group of diseases characterized by inherited defects of enzymatic pathwaysinvolved in muscle cell energy metabolism. The worldwide incidence of genetic myopathies is about 1/3500, but the incidence of IMMs isunknown. Although it is considered rare compared with other hereditary myopathies, the expansion of neonatal screening programs and theincrease in next-generation sequencing genetic methods for diagnosis have shown that the frequency is above the predicted rate. IMM issummarized as the name given to the group that includes defects in glycogen catabolism (glycogenolysis and glycolysis), fatty acid oxidation,Krebs cycle, or mitochondrial respiratory chain and oxidative phosphorylations. They have a broad clinical spectrum that can present symptomsof different severity at any stage of their lifetime. It differs from other myopathies in that they have unique clinical findings. Hence, it requiresspecific laboratory diagnostic methods and has specific treatments. This review aims to make the differential diagnosis of metabolic myopathies from other structural myopathies and present current diagnosis andtreatment approaches.

Özet

Kalıtsal metabolik miyopatiler (KMM), kas hücresi enerji metabolizmasında rol oynayan enzimatik yolların kalıtsal kusurları ile karakterize heterojenbir hastalık grubudur. Dünya çapında genetik miyopatilerin insidansı yaklaşık 1/3500, ancak gerçek KMM insidansı bilinmemektedir. Yenidoğantarama programlarının yaygınlaşması ve yeni nesil dizileme genetik yöntemlerinin artması ile diğer genetik miyopatilerle kıyaslandığında nadirolduğu düşünülse de, sıklığın tahmin edilen oranın üzerinde olduğu tahmin edilmektedir. KMM, glikojen katabolizması (glikojenoliz ve glikoliz),yağ asidi oksidasyonu, Krebs döngüsü veya mitokondriyal solunum zinciri ve oksidatif fosforilasyondaki kusurları içeren gruba verilen isim olaraközetlenmektedir. Yaşamın herhangi bir anında farklı şiddette semptomlarla ortaya çıkabilen geniş bir klinik yelpazeye sahiptirler. Kendine özgünklinik bulgulara sahip olmaları, spesifik laboratuvar tanı yöntemlerine ihtiyaç duymaları ve özgün tedavi şekilleri olmasıyla diğer miyopatilerdenfarklılık gösterirler. Bu derlemenin amacı, metabolik miyopatilerin diğer yapısal miyopatilerden ayırıcı tanısını yapmak ve güncel tanı ve tedavi yaklaşımlarınısunmaktır.