İki östrojen reseptör-α gen polimorfizminin anjiyografik koroner arter hastalığı ile olan ilişkisi

Relationship between two estrogen receptor-α gene polymorphisms and angiographic coronary artery disease

Mehmet GÜVEN, Turgut ULUTİN, Bahadır BATAR, Erdinç ÖZ, Yalçın HACIOĞLU, Nergiz DOMANİÇ, Ali Vural VURAL, Bilgehan KARADAĞ

Abstract

Objective: To investigate the association of estrogen receptor-α PvuII and BtgI polymorphisms with angiographic presence and severity of coronary artery disease (CAD). Methods: Our cross-sectional study included 140 patients with ≥50% coronary stenoses (CAD group) and 47 patients with normal angiograms (CAD-free group) (total n=187, age 59.6±13.2 years; 66 women). PvuII and BtgI genotype and allele distributions were determined by standard method of polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism. The CAD subgroups by the number of diseased vessels were also defined. Variable associations and group differences were analyzed by independent t test, one-way ANOVA, Pearson's Chi-square (χ2), Spearman’s correlation tests and logistic regression analyses.Results: While there was no association between PvuII polymorphism and angiographic CAD (p=0.384), BtgI polymorphism was more prevalent in CAD-free group (23.4% vs. 10% (CAD group), OR=2.75, 95% CI=1.150 to 6.579, p=0.019). This difference was more pronounced in women (28.6% vs. 4.4%; OR=8.6; 95% CI=1.564 to 47.303; p=0.005) compared to men (p=0.391). Logistic regression analysis confirmed BtgI polymorphism as the most important predictor for a normal coronary angiogram among parameters such as body mass index, diabetes and age (OR 8.13, 95% CI 1.257 to 52.627, p=0.028). However, no significant association between BtgI polymorphism and the number of stenotic arteries was detected.Conclusion: ESR1 PvuII polymorphism is not associated with angiographically significant CAD. ESR1 BtgI polymorphism is strongly associated with the presence of normal coronary angiograms in women, which suggests protective effect. Further confirmation of these findings is required.

Özet

Amaç: Östrojen reseptör-α PvuII and BtgI gen polimorfizmlerinin koroner arter hastalığının (KAH) anjiyografik varlığı ve şiddeti ile olan ilişkisinin incelenmesi.Yöntemler: Enine-kesitli olan çalışmamızda, anjiyografisinde %50 ve üzeri koroner arter stenozu bulunan 140 hasta (KAH grubu) ile koroner anjiyogramı normal olan 47 hasta (KAH olmayan grup) olmak üzere toplam 187 hasta incelendi (yaş ortalaması 59.6±13.2 yıl; 66’sı kadın). PvuII ve BtgI genotipleri polimeraz zincir reaksiyonu ve “restriction fragment length polymorphism” yöntemleri yardımı ile saptandı. Koroner arter hastalığı şiddeti hastalıklı damar sayısına göre derecelendirildi. Değişkenler arası bağıntılar ve gruplar arası farklar bağımsız t testi, tek-yönlü ANOVA, Pearson Ki-kare (χ2), Spearman korelasyon testleri ve lojistik regresyon analizleri ile incelendi.Bulgular: Grupların karşılaştırılmasında PvuII polimorpfizmi ile anjiyografik KAH arasında herhangi bir anlamlı ilişki bulunmazken (p=0.219), BtgI polimorfizminin KAH olmayan grupta daha sık görüldüğü tespit edildi (%23.4’e karşı %10 (KAH), OR=2.75, %95 GA=1.15 - 6.58, p=0.019). Alt grup analizinde bu farkın erkeklerden ziyade (p=0.391) asıl olarak kadınlarda görüldüğü saptandı (%28.6’ya karşı %4.4 (KAH); OR=8.6; %95 GA=1.564 - 47.303; p=0.005). Lojistik regresyon analizinde BtgI polimorfizminin vücut kitle indeksi, yaş ve diyabet gibi yan değişkenlere göre normal koroner anjiyogram sonucunu kestirme bakımından daha güçlü bir değişken olduğu teyit edildi (OR 8.13, %95 GA 1.257-52.627, p=0.028). Ancak, BtgI polimorfizmi ile KAH şiddeti arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı.Sonuç: Östrojen reseptör-α PvuII polimorfizmi ile anjiyografik KAH arasında bir bağıntı saptanmazken özellikle kadınlarda BtgI polimorfizmi ile KAH arasında güçlü bir ters ilişki bulunmaktadır. BtgI polimorfizminin kadınlarda KAH'na karşı koruyucu etkisinin olabileceğini gösteren bu bulguların başka çalışmalarda da teyit edilmesi gereklidir.