Daidzein Nanosüspansiyon Formülasyonları: Hazırlanması ve İn Vitro Karakterizasyonu

The Nanosuspension Formulations of Daidzein: Preparation and In Vitro Characterization

Afife Büşra UĞUR KAPLAN,Naile ÖZTÜRK,Meltem ÇETİN,İmran VURAL,Tuba ÖZNÜLÜER ÖZER

Abstract

Amaç: Suda çözünmeyen bir izoflavon olan daidzein (DZ), insan sağlığı üzerinde pek çok faydalı etkiye (anti-inflamatuvar, antioksidan ve antikanser etkileri vb.) sahiptir. DZ, fizikokimyasal özelliklerine (düşük çözünürlük, bağırsakta ve karaciğerde DZ’nin yoğun metabolizasyonu) bağlı olarak çok düşük bir oral biyoyararlanıma sahiptir. Bu çalışmanın amacı, DZ’nin zayıf çözünürlüğünü ve etkinliğini iyileştirmek üzere DZ’nin nanosüspansiyon formülasyonunu hazırlamak ve in vitro olarak karakterize etmektir. Gereç ve Yöntemler: DZ nanosüspansiyon formülasyonları, öğütme ortamı olarak zirkonyum oksit boncukları kullanılarak yaş öğütme tekniği ile hazırlandı. Stabilizan olarak pluronic F127 ve polivinilpirolidon (PVP) K30 (formülasyon A; F-A) ve sodyum dodesil sülfat (SDS) (SDS + pluronic F127 + PVP K30; formülasyon B; F-B) kullanıldı. Nanosüspansiyon formülasyonları, morfolojik özellikleri, partikül boyutları, zeta potansiyel, DZ içeriği, doygunluk çözünürlüğü, çözünme ve RG2 glioblastoma tümör hücreleri üzerindeki sitotoksik etkileri açısından değerlendirildi. Bulgular: Liyofilizasyon öncesi ve sonrası, F-A ve F-B formülasyonları nano-boyutluydular (yaklaşık 181-235 nm aralığında) ve ayrıca negatif zeta potansiyel değerlerine sahiptiler. F-A ve F-B formülasyonlarının DZ içeriği sırasıyla; %93,68±0,78 ve %89,75±0,49 olarak bulundu. Fourier dönüşümlü kızılötesi analizi, DZ ve yardımcı maddeler arasında önemli bir etkileşim olmadığını gösterdi. Diferansiyel taramalı kalorimetre ve X-ışını difraktometresi analizleri, F-A ve F-B formülasyonlarında DZ’nin kristal yapısında hiçbir değişiklik olmadığını doğruladı. Sonuç: Bu çalışmada, nanosüspansiyon formülasyonları başarıyla hazırlandı ve in vitro olarak karakterize edildi. Nanosüspansiyon formülasyonları DZ’nin doygunluk çözünürlüğünü, çözünme hızını ve sitotoksik etkisini artırdı

Özet

Objectives: Daidzein (DZ), a water-insoluble isoflavone, has many beneficial effects (anti-inflammatory, antioxidant, and anticancer effects, etc.) on human health. DZ has a very low oral bioavailability related to its physicochemical properties (low solubility, intense metabolism of DZ in the intestine and liver). This study aimed to prepare and in vitro characterize the nanosuspension formulations of DZ to improve the poor solubility and efficacy of DZ. Materials and Methods: DZ nanosuspension formulations were prepared with media milling technique using zirconium oxide beads as milling media. Pluronic F127 and polyvinylpyrrolidone (PVP) K30 (formulation A; F-A) and sodium dodecyl sulfate (SDS) (SDS + pluronic F127 + PVP K30; formulation B; F-B) were used as stabilizers. The nanosuspension formulations were evaluated for morphological properties, particle sizes, zeta potential, DZ content, saturation solubility, dissolution, and their cytotoxic effects on RG2 glioblastoma tumor cells. Results: F-A and F-B formulations were nanosized (in the range of about 181-235 nm) and had negative zeta potential values before and after lyophilization. The DZ content of F-A and F-B formulations were found to be 93.68±0.78% and 89.75±0.49%, respectively. Fourier transform infrared spectroscopy analysis showed that there was no significant interaction between DZ and the excipients. Differential scanning calorimetry and X-ray diffraction analyses confirmed no change in the crystal structure of DZ in F-A and F-B formulations. Conclusion: In this study, the nanosuspension formulations were successfully prepared and characterized in vitro. Nanosuspension formulations increased the saturation solubility, dissolution rate, and cytotoxic effect of DZ.