Journals / Türk Hematoloji Onkoloji Dergisi / 2003 / Cilt: 13 - Sayı: 3
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücrelerinde (NSCLC) epirubicin-HCL'ün sitotoksisitesi
- Pages
- 125–133
- DOI
- —
Abstract
Epirubicin-HCl as many cytotoxic drugs generates both superoxide and hydrogen peroxide. We assessed the relative significance of catalase, SOD, GSH, GST, GSH-Px and GST-Pi in protecting these cell against epirubicin-HCI cytotoxicity. NSCLC cells were grown in the absence and presence of increasing concentrations of epirubicin-HCI. The cytotoxicity of epirubicin-HCI was measured using the MTT cytotoxicity test on viability of NSCLC cells. Epirubicin- HCI produced a concentration and time dependent cytotoxicity in NSCLC cells. The IC50 value of epirubicin-HCI 1.2 µg/ml, caused 51.27% cytotoxicity in 24 hours and exhibited increasing cytotoxicity (69.15%) in 48 hours incubation. The cytotoxicity of epirubicin-HCI (IC50 value of 1.2 µg/ml in 24 hours, 0.8 µg/ml in 48 hours and 0.62 mg/ml in 72 hours) appeared to involve a free radical species and hidrojen peroxide production type of mechanism since enzymes activity of GST, GSH-Px , amount of GSH and expression of GST-Pi were increased in 24 hour incubation. Addition of SOD and catalase prevented cytotoxicity of epirubicin-HCI. It is proposed that, production of reactive oxygen species and hydrogen peroxide by the treatment of epirubicin-HCI can cause cytotoxicity of NSCLC cells. SOD, catalase, GSH-Px, GST, GST-Pi, and GSH must be considered as part of the intracellular antioxidant defense mechanism of NSCLC cells against to single electron reducing quinone-containing anticancer antibiotics such as epirubicin-HCI.
Özet
Epirubicin-HCI, pek çok sitotoksik ilaç gibi süperoksit ve hidrojen peroksit üretmektedir. Çalışmamızda, epirubicin-HCI'ün yaratacağı sitotoksisiteye karşı katalaz, SOD, GSH, GST, GSH-Px ve GST-Pi'nin NSCLC hücrelerini korumadaki önemini ortaya koyduk. NSCLC hücreleri artan konsantrasyonlarda epirubicin-HCI varlığında ve yokluğunda kültüre alındılar. Epirubicin-HCI'ün sitotoksisitesi NSCLC hücrelerin canlı kalmasına dayanan MTT sitotoksisite testi ile ölçüldü. Epirubicin-HCI, konsantrasyona ve zamana bağlı olarak NSCLC hücrelerinde sitotoksite yarattı. Epirubicin-HCI'ün 1.2 µg/ml'lik %50 büyüme inhibisyonu dozu 24 saatlik inkübasyonda %51.27 lik sitotoksisiteye neden olurken 48 saatlik inkübasyonda artan (%69.15) bir sitotoksite göstermiştir. Epirubicin-HCI'ün sitotoksisitesini (%50 büyüme inhibisyonu 24 saat için 1.2 µg/ml, 48 saat için 0.8 µg/ml ve 72 saat için 0.62 µg/ml), 24 saatlik inkübasyonda GST ve GSH-Px aktivitesi, GSH miktarı ve GST-Pi ekspresyonundaki artıştan dolayı, serbest oksijen radikalleri ve hidrojen peroksit üretimini içeren bir mekanizmayla gerçekleştirdiği görülmektedir. Çünkü, SOD ve katalazın eklenmesi epirubicin-HCI'ün sitotoksisitesini engellemiştir. Önerilen şuki, NSCLC hücrelerinin epirubicin- HCI'e maruz kalmaları sonucu üretilen serbest oksijen türleri ve hidrojen peroksit sitotoksisiteye neden olabilir, SOD, katalaz, GSH-Px, GST, GSH and GST-Pi, epirubicin-HCI gibi tek elektronla redükte olan quinonları içeren antikanser antibiyotiklerine karşı antioksidant savunma mekanizması olarak değerlendirilebilir.