Bortezomib and Arsenic Trioxide Activity on a Myelodysplastic Cell Line (P39): A Gene Expression Study

Bir Miyelodisplastik Hücre Hattı (P39) Üzerine Bortezomib ve Arsenik Trioksid'in Etkileri: Bir Gen Anlatımı Çalışması

Hakan SAVLI,Sara GALİMBERTİ,Deniz SÜNNETÇİ,Martina CANESTRARO,Giuseppe PALUMBO,Balint NAGY,Francesco Di RAİMONDO,Mario PETRİNİ

Abstract

We aimed to understand the molecular pathways affected by bortezomib and arsenic trioxide treatment on myelomonocytoid cell line P39. Materials and Methods:Oligonucleotide microarray platforms were used for gene expression and pathway analysis. Confirmation studies were performed using quantitative real time PCR. Results:Bortezomib treatment has shown upregulated DIABLO and NF-?BIB (a NF-?B inhibitor) and downregulated NF-?B1, NF-?B2, and BIRC1 gene expressions. Combination treatment of the two compounds showed gene expression deregulations in concordance by the results of single bortezomib treatment. Especially, P53 was a pathway more significantly modified and a gene network centralized around the beta estradiol gene. Beta estradiol, BRCA2, and FOXA1 genes were remarkable deregulations in our findings. Conclusion:Results support the suggestions about possible use of proteasome inhibitors in the treatment of high-risk myelodysplastic syndrome (MDS). NF-?B was observed as an important modulator in leukemic transformation of MDS

Özet

Bu çalışmada, bir myelomonositoid hücre hattı olan P39 üzerinde bortezomib ve arsenik trioksidin etkilediği moleküler altyolları anlamayı amaçladık.Gereç ve Yöntemler:Gen anlatım ve altyol analizleri için oligonükleotid mikroarray platformları kullanıldı. Konfirmasyon deneyleri kantitatif gerçek zamanlı PZR ile gerçekleştirildi.Bulgular: Bortezomib işlenmesi, DIABLO ve bir NF-?B inhibitorü olan NF-?BIB'nin anlatım artışını ve NF-?B1, NF-?B2, BIRC1 genlerinin anlatım azalışını gösterdi. İki bileşiğin birlikte işlenmesi ise aynı genlerin anlatım düzensizliğini göstererek bortezomib'in tek başına işlenmesinin sonuçlarıyla uyum içindeydi. Özellikle, P53 hücre altyolu daha anlamlı bir değişikliğe uğradı ve beta estradiol geni çevresinde bir gen ağı biçimlendi. Beta estradiol, BRCA2 ve FOXA1 genlerinin düzen değişiklikleri bulgularımız içinde en dikkat çekicileriydi.Sonuç: Sonuçlar proteazom inhibitörlerinin yüksek riskli myelodisplastik sendromda (MDS) olası kullanımı düşüncesini desteklemektedir. NF-?B, MDS'nin lösemik transformasyonunda önemli bir düzenleyici olarak gözlenmiştir