Journals / Turkish Journal of Hematology / 2019 / Cilt: 36 - Sayı: 4
Bazı Öldürücü İmmünoglobulin-Benzeri Reseptör (KIR)/KIR HLA Sınıf I Ligand Genotipleri Akut Lenfoblastik Lösemide Değil ama Akut Myeloid Lösemide Doğal Öldürücü Antitümör Aktivitesini Etkilemektedir: Lösemi Birliğinin Olgu Kontrol Çalışması
- Pages
- 238–246
- DOI
- —
Abstract
Amaç: Doğal öldürücü (NK) hücre fonksiyonu temel olarak öldürücü immünoglobulin-benzeri reseptör (KIR) yüzey ifadesi ve bunların ilgili liganda bağlanması ile ilişkilidir. Bu çalışmanın amacı KIR, HLA sınıf I ligandlar ve KIR/ligand ilişkisinin akut lenfoblastik lösemi (ALL), akut myeloid lösemi (AML) ve kronik myeloid lösemi (KML) oluşumu ile ilişkisini araştırmaktır. Gereç ve Yöntemler: Seksen iki lösemi hastasının (ALL, n=52; AML, n=17; ve KML, n=13) KIR/HLA I genotipleri PCR-SSP metodu ile çalışıldı ve sağlıklı kontrollerin (n=126) genotipleri ile karşılaştırıldı. Bulgular: KIR genotip frekansı myeloid lösemi hastaları ve sağlıklı kontroller arasında KIR2DL5A (%17,6 vs. %47,7, p=0,02), KIR3DS1 (%17,6 vs. %47,6, p=0,02), ve KIR2DS4*001 (%36,6 vs. %20,2, p=0,017) açısından belirgin farklılık gösterdi. Homozigot HLA-BBw4 (%31,0 vs. %12,5, p=0,042) ve HLA-Bw4Thr80 Thr80 (%13,0 vs. %1,2, p=0,01) sıklığı da myeloid lösemi hastalarında sağlıklı kontrollere göre belirgin olarak daha yüksekti. Kontrollerle karşılaştırıldığında myeloid lösemi hastalarında KIR/HLA sınıf I ligand profili olarak KIR3DS1(+)/L(-) azalmış ve KIR3DL2(+)/HLA-A3/11(-) artmış olarak bulundu. Sonuç: Bu bulgular, kalıtılan KIR/HLA sınıf I ligand polimorfizmleri ile belirlenen NK hücre aktivitesinin myeloid lösemiye yatkınlığı etkilediği ancak lenfoid lösemi yatkınlığını etkilemediğini düşündürmektedir. Ayrıca inhibitor KIR2DL2, aktivatör KIR2DS2 ve KIR2DS3 (ID2) ile karakterize KIR genotipi, hastalarda kontrollere oranla daha düşük bulundu, bu da bütün olası KIR/HLA sınıf I ligand polimorfizmlerine dayanan kompleks analizlerin gerekliliğini desteklemektedir.
Özet
Objective: Natural killers (NK) cell function is mainly controlled bythe expression of killer immunoglobulin-like receptors (KIRs) andtheir ligation with the corresponding ligands. The objective of thisstudy was to investigate the putative association of KIRs, HLA classI ligands, and KIR/ligand combinations with rates of development ofacute lymphoblastic leukemia (ALL), acute myeloid leukemia (AML),and chronic myeloid leukemia (CML).Materials and Methods: The KIR/HLA I genotypes of 82 patients withleukemia (ALL, n=52; AML, n=17; and CML, n=13) were determined byPCR-SSP method and compared with genotypes of healthy controls(n=126).Results: KIR genotype frequency differed significantly betweenmyelogenous leukemia patients and healthy controls for KIR2DL5A(17.6% vs. 47.7%, p=0.02), KIR3DS1 (17.6% vs. 47.6%, p=0.02),and KIR2DS4*001 (36.6% vs. 20.2%, p=0.017). The incidence ofhomozygous HLA-BBw4 (31.0% vs. 12.5%, p=0.042) and HLABw4Thr80 Thr80 (13.0% vs. 1.2%, p=0.01) was significantly elevatedin myeloid leukemia patients compared to healthy controls. KIR/HLAclass I ligand profile KIR3DS1(+)/L (-) was decreased and KIR3DL2(+)/HLA-A3/11(-) was increased among myeloid leukemia cases comparedto controls.Conclusion: These data suggest that the activity of NK cells asdetermined by inherited KIR/HLA class I ligand polymorphismsinfluences the susceptibility to myelogenous leukemia, but not tolymphoblastic leukemia. Additionally, the KIR genotype characterizedby the absence of the inhibitory KIR2DL2 and the activating KIR2DS2and KIR2DS3 (ID2) was found at a lower frequency in patients compared to controls, which confirmed the need for complex analysis based onall possible KIR/HLA class I ligand polymorphism combinations.