Gastrointestinal stromal tümörü olan hastalarda imatinib’in etkinliğinin değerlendirilmesi

Efficacy evaluation of imatinib in the treatment of patients with gastrointestinal stromal tumors

Abstract

Background/aims: Published data on the dose of imatinib to treat gastrointestinal stromal tumors seemed inconclusive. To derive a more precise estimation of dose of imatinib to treat gastrointestinal stromal tumors, a meta-analysis was performed. Material and Methods: Studies have been identified by searching PubMed and Embase. Inclusion criteria were patients with incurable or advanced gastrointestinal stromal tumors, received chemotherapy of imatinib of 400 mg once a day (low-dose group) or 300 mg/ 400 mg twice a day (high-dose group) for controlled trial, and efficacy evaluation were cumulative response based on SWOG criteria, including complete response and partial response. The safety evaluation of imatinib included toxic effect and dose reduction. The odds ratio for cumulative response, toxic effect and dose reduction in patients with low-dose of imatinib over those with highdose of imatinib with 95% confidence interval was calculated for each study as an estimation of the better effect of imatinib. Results: A total of 3 studies including 1,787 patients were involved in this meta-analysis. The overall odds ratio for cumulative response, toxic effect and dose reduction were 0.91 (95% confidence interval, 0.75–1.09; p=0.31, Pheterogeneity=0.80), 0.55 (95% confidence interval, 0.42–0.72; p<0.0001, Pheterogeneity=0.01), respectively. Conclusion: The meta-analysis indicated that cumulative response for patients with low-dose imatinib showed no significant difference compared with that with high-dose imatinib. However, high-dose imatinib brought patients more toxic effect and more dosage adjustment for down regulation was made for these patients with severe toxic effect. With long follow-up of the patients, result of neither progression-free survival nor overall survival reached statistical significance between low-dose arm and high-dose arm.

Özet

Amaç: Gastrointestinal stromal tümörü olan hastalarda kullanılan imatinibin dozu hakkındaki yayınların sonuçları yetersizdir. Gastrointestinal stromal tümör tedavisi için kullanılan imatinibin dozunun tespit edilmesi için meta-analiz gerçekleştirilmiştir. Yöntem: Çalışmalar PubMed ve Embase taranarak tespit edildi. Dahil edilme kriterleri olarak kür şansı olmayan veya ileri evre gastrointestinal stromal tümörü olan hastaların alındığı, imatinib 400 mg/gün (düşük doz grubu), 300/400 mg BID (yüksek doz grubu) kullanılan kontrollü çalışmalar incelendi ve tedavilerin etkinlik değerlendirmesi SWOG kriterlerine göre tam veya parsiyel yanıtın da dikkate alındığı kümülatif yanıt olarak yapıldı. Imatinib’in güvenilirliğinin değerlendirilmesi için toksik etkileri ve doz azaltımı verileri kullanıldı. Kümülatif yanıt, toksik etkileri ve doz azaltımı için düşük doz tedavi alanlar yüksek doz tedavi ile karşılaştırılarak odds oranları her çalışma için güvenlik aralığının %95’i kullanılarak hesaplandı. Bulgular: 1787 hastayı kapsayan 3 çalışma meta-analize dahil edildi. Genel odds oranları, kümülatif yanıt, toksik etkileri ve doz azaltımı sırasıyla 0,91 (95% CI, 0.75–1.09; p=0.31, Pheterogeneity=0.80), 0.55 (95% CI, 0.42–0.72; p<0.0001, Pheterogeneity=0.01) olarak bulundu. Sonuç: Bu meta-analizin sonuçlarına göre düşük doz imatinib alan hastaların toplam tedavi yanıtı yüksek doz alanlarınkinden farklı değildir. Ancak, yüksek doz imatinib tedavisi, hastaları daha fazla toksik etkiye maruz bırakmakta ve doz azaltımına neden olmaktadır. Uzun dönem takipte, düşük doz ve yüksek doz tedaviler karşılaştırıldığında progresyonsuz sağ kalım ve genel sağ kalım arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlı değildir.