pT3 rektosigmoid kanserlerde β-katenin ile VEGF, siklin D1 ekpresyonu ilişkisi

β-Catenin and its relation to VEGF and cyclin D1 expression in pT3 rectosigmoid cancers

FATMA HÜSNİYE DİLEK,Nevin TOPAK,ÇİĞDEM TOKYOL,Gökhan AKBULUT,Osman Nuri DİLEK

Abstract

Background/aims: β-catenin is a critical component of the Wnt signaling pathway that regulates cell proliferation and differentiation. Wnt signaling leads to the stabilization of cytosolic β-catenin and to translocation to the nucleus, where it binds with T-cell factor and promotes the transcription and changes in target gene expression, including vascular endothelial growth factor and cyclin D1. The aim of this study was to assess the expression of cyclin D1 and vascular endothelial growth factor and to correlate them with β-catenin expression and some clinicopathologic parameters. Methods: In this study, we analyzed paraffin-embedded specimens from 42 patients with pT3 rectosigmoid cancer for β-catenin, vascular endothelial growth factor and cyclin D1 expression using immunohistochemistry. Results: Thirty-six (85.7%) and 24 (57.1%) tumors expressed vascular endothelial growth factor and cyclin D1, respectively. Nuclear expression of β-catenin was detected in only 26.1% of tumors. It was revealed that cytoplasmic β-catenin expression was significantly related to vascular endothelial growth factor expression (p=0.011). No association was found between nuclear or cytoplasmic β-catenin and cyclin D1 expression. No significant association was seen between β-catenin, vascular endothelial growth factor or cyclin D1 expression and some investigated clinicopathologic features. Conclusions: Our results may contribute to knowledge regarding the functional interaction between β-catenin and vascular endothelial growth factor. We suggest that the overexpression of cyclin D1 in rectosigmoid cancers may be more complicated than purely upregulation by β-catenin. Further larger studies on Wnt/β-catenin and target gene activity and protein expression are necessary to better understand and define their roles in the pathogenesis of colorectal carcinoma.

Özet

Amaç: β-katenin hücre çoğalması ve başkalaşımını düzenleyen Wnt mesaj yolunun önemli bir unsurudur. Wnt mesajı sitosolik β-catenin'in stabilizasyonuna yol açar ve nukleusa yerleştirir, burada T hücre faktörüne bağlanarak vasküler endotelyal büyüme faktörü ve siklin D1 genlerini içeren hedef genlerde transkripsiyonu ilerleterek gen ekspresyonunu değiştirir. Bu çalışmanın amacı siklin D1 ve vasküler endotelyal büyüme faktörü ekspresyonunu değerlendirerek ve bunların β'katenin ekspresyonu ve bazı klinikopatolojik parametrelerle ilişkisini belirlemekdir. Yöntem: Bu çalışmada pT3 sigmoid kanserli 42 hasta spesmenlerinin parafin bloklarında β-katenin, vasküler endotelyal büyüme faktörü ve siklin D1 ekspresyonu immunhistokimyasal yöntemle analiz edildi. Bulgular: Tümörlerin 36'sında (%85.7) vasküler endotelyal büyüme faktörü ve 24 ünde (%57.1) siklin D1 ekspresyonu vardı. Nukleer β-katenin ekspresyonu tümörlerin sadece %26.1'inde bulundu. Sitoplazmik β-katenin ekspresyonunun vasküler endotelyal büyüme faktörü ekspresyonu ile anlamlı olarak ilişkisi ortaya çıktı (p=0.011). Nukleer ve sitoplazmik β-katenin ile siklin D1 ekspresyonu arasında ilişki bulunmadı. β-katenin, vasküler endotelyal büyüme faktörü ve siklin D1 ekspresyonu ile bazı klinikopatolojik özellikler arasında ilişki görülmedi. Sonuç: Sonuçlarımız β-katenin ve vasküler endotelyal büyüme faktörü arasında fonksiyonel ilişkiye katkıda bulunabilir. Rektosigmoid kanserlerde siklin D1 ekspresyonunun sadece β-katenin düzenlemesine bağlı olmadığı, daha komplike olabileceğini düşünüyoruz. Wnt/βkatenin, hedef gen aktiviteleri ve protein ekspresyonlarını daha iyi anlamak ve kolorektal kanser patogenezindeki rollerini belirlemek için daha ileri çalışmalar gereklidir.