Mide kanserlerinde MUC1, MUC2 ve MUC5AC ekspresyonunun prognostik önemi

Prognostic significance of MUC1, MUC2 and MUC5AC expressions in gastric carcinoma

Abstract

Background/aims: The aim of this study was to investigate the expressions of some of the Mucus Core Proteins (MUC) MUC1, MUC2 and MUC5AC in gastric carcinomas, to assess their prognostic values and their relations with the clinicopathological characteristics. Methods: MUC1, MUC2 and MUC5AC expressions were investigated immunohistochemically in 257 patients with gastric carcinomas. Results: MUC1 was strongly expressed in normal gastric epithelium; however, the expression rate decreased with the loss of tumor differentiation (92.6% in well differentiated tumors, 83.7% in poorly differentiated tumors), with an increase in the number of metastatic lymph nodes (98.4% in tumors with no metastatic lymph nodes, 67.9% in tumors with lymph node metastasis-pN3), and with the progression in the tumor stage (100% in stage 1 tumors, 75.6% in stage 4 tumors). MUC1 expression was lower in distant metastatic tumors (83.3% in distant metastatic tumors and 90.8% in nonmetastatic tumors). There was no staining with MUC2 in normal gastric epithelium; however, de novo expressions appeared in tumoral tissues. In diffuse gastric carcinomas (mucinous and signet ring cell carcinomas), MUC2 expression was higher (97.5% in diffuse type and 89.4% in intestinal type). All of the mucinous carcinomas were MUC2-positive. The expression rate decreased with an increase in the number of metastatic lymph nodes and with the progression in the TNM stages of the cases. All of the tumors with intestinal metaplasia were MUC2positive. MUC5AC was strongly expressed in normal gastric epithelium; however, the expression rate decreased with the loss of tumor differentiation, with an increase in the tumor invasion depth, and with an increase in the number of metastatic lymph nodes. MUC5AC expression was higher in intestinal type carcinoma (48.4%) than in the diffuse type (10%). The lowest expression rate was in the diffuse type according to the Borrmann's macroscopic classification. All of these results were statistically significant (p<0.05). Conclusions: When each of these three markers is evaluated, in the light of clinical and pathological parameters, MUC1 and MUC5AC may be accepted as significant prognostic parameters and may be useful in showing the progression of the tumors; MUC2 may be used in determining the mucinous carcinomas.

Özet

Amaç: Bu çalışmada mide karsinomlarında MUC1, MUC2 ve MUC5AC ekspresyon oranlarını saptamak, klinikopatolojik değişkenlerle karşılaştırmak ve prognostik önemlerini tartışmak amaçlanmıştır. Yöntem: Mide kanseri olarak raporlanan 257 hastaya ait tümörlü parafin bloklara immünhistokimyasal yöntemle (indirek immünperoksidaz yöntemi) MUC1, MUC2 ve MUC5AC antikorları çalışıldı. Bulgular: MUC1 normal gastirik epitelde kuvvetle eksprese olurken; tümör diferansiasyonunu kaybettikçe, artan metastatik lenf düğümü sayısı ile ve tümör evresi attıkça ekspresyon oranı azaldığı saptanmıştır. Uzak metastatik tümörlerde MUC 1'in ekspresyonu çok düşüktür. Diffüz tip gastirik kanserlerde MUC2 ekspresyonu yüksek bulunurken müsinöz tip karsinomların tümü pozitif saptandı. Ekspresyon oranı metastatik lenf düğümü sayısı arttıkça ve TNM evresi ilerledikçe azalmaktadır. MUC5AC normal gastirik epitelde kuvvetle eksprese olurken; tümör diferansiasyonunu kaybettikçe, tümör invazyon derinliği arttıkça ve metastatik lenf düğümü sayısı arttıkça ekspresyonunun azaldığı saptandı. En az ekspresyon oranı Bormann makroskopik sınıflamasına göre diffüz tipte bulundu. Bu sonuçların hepsi istatistiksel olarak anlamlı idi. Sonuç: Sonuç olarak bu bulguların ışığında: MUC 1 ve MUC 5AC önemli prognostik parametre olarak kabul edilebilir ve tümör progresyonunu göstermede kullanılabilir. MUC2 ise müsinöz tip tümörleri belirlemede kullanılabilir.