Önkoşullama ve ardkoşullamanın nöroprotektif etkileri

Neuroproctective effects of ischemic tolerance (Preconditioning) and postconditioning

Abstract

Elucidation of the endogenous cell survival pathways involved in ischemic tolerance (preconditioning) and postconditioning has significant clinical implications for preventing neuronal damage in susceptible patients. Ischemic tolerance is a phenomenon in which the brain protects itself against future injury by adapting to low doses of noxious insults. Ischemic postconditioning is defined as brief periods of reperfusion alternating with re-occlusion applied during the very early minutes of reperfusion that mechanically alters the hydrodynamics of reperfusion. Similar pathways and molecules play a role in pre-and postconditioning but their roles and timing are different in each conditioning. Understanding the neuroprotective effects of mechanisms underlying conditionings has been elusive, but NMDA receptor activation, nitric oxide, inflammatory cytokines, and suppression of the innate immune system appear to have a role. Reactive oxygen species and classical ligand stimuli play a role in postconditioning with KATP channels and protein kinase C pathways acting as mediators.

Özet

Organizmalar potensiyel olarak tekrar oluşacak darbelere koruyucu mekanizmalarla karşılık verirler. Janoff bu fenomeni iskemik tolerans (İT) ve iskemik preconditioning (İP) olarak tanımlamıştır. Pratik olarak nöral travmaya neden olan herhangi bir uyarı, harabiyete neden olabilecek doz eşiğine yakın fakat harabiyete neden olmayacak derecede uygulandığı zaman SSS’ni daha sonraki iskemiye, travmaya karşı dayanıklılığı arttıran kuvvetli endojen yolları upregüle ederek korur. İT/İP potensiyel olarak; iskemi, hipoksi veya inflamasyon gibi zararlı uyarılara akut veya kronik reaksiyon olarak tanımlanabilir. Serebral İP, ilk defa iskemiye karşı 24 saat sonra tolerans oluşturmak amacıyla global serebral iskemi modelinde iki dakikalık geçici iskemi oluşturulduktan sonra demonstre edilmiştir. Kısa süreli global iskemi sonrası oluşan serebral korunmanın %20-91 oranında oluştuğu saptanmıştır. İskemik önkoşullama ve ardkoşullama, endojen nöral korunma mekanizmalarından sorumlu moleküler mekanizmalara yeni bir bakış açısı getirmekte ve beyin hücrelerinin iskemik travmaya karşı daha dayanıklı hale getirilebilmeleri için yeni stratejilerin geliştirilmesi gerekliliğini göstermektedir.