Estrojen reseptör agonistlerinin ovariektomize-diyabetik sıçan aortasındaki akut gevşetici etkileri

The acute relaxant effects of estrogen receptor agonists in diabetic-ovariectomized rat aorta

Abstract

Estrogen has protective effects against cardiovascular disease in pre-menopausal women which are decreased in diabetes and menopause. ER-a and ER-fi mediate estrogen effects, but acute effects on vasculature are not completely understood. In this study, we investigated the contribution of estrogen receptors (ERs) a and fi to vasorelaxation in thoracic aorta rings from control (C), diabetic (D), ovariectomized (O) and ovariectomized-diabetic (OD) rats. Diabetes was induced with streptozotocin (45mg/kg,iv.) and ovariectomy was performed with bilaterally operation. The experimental duration was 8 weeks. Direct relaxant effects of the selective ER agonists 4,4'4”-(4-propyl-['W]pyrazole-l,3,5-triyljtris-phenol (PPT), 2,3-bis(4hydroxyphenyl)-propionitril (DPN) and the nonselective ER agonist 17p-estradiol (E2) were determined after precontracted with phenylephrine. E2 and PPT produced dose-dependent relaxation $ 10^ {-13}M-10^ {-7}M $ with a similar profile. However, the maximal relaxation (Emax) to PPT was higher than that of E2 and was diminished in aorta from O and D groups, furthermore was abolished in aorta from OD group. $ E_{max}$ to DPN was weakened in all aortic groups in comparision with C group. These findings suggest that there is a predominant role of ER-a on estrogen-induced vasorelaxation which is altered along with hormonal status. Hence, the ER-a agonists may offer a new treatment option for the protection of cardiovascular disease.

Özet

Estrojen premenapozal kadınlarda kardiyovasküler hastalıkların gelişimine karşı koruyucu etki oluştursa da bu etki diyabet ve menapoz ile azalmaktadır. Estrojen damar üzerindeki etkilerini ER-a ve ER-Ş olmak üzere iki farklı reseptör aracılığı ile yapmaktadır, ancak bu reseptörlerin aracılık ettiği akut etkiler çok iyi bilinmemektedir. Bu çalışmada, kontrol (C), diyabetik (D), ovariektomize (O) ve ovariektomize-diyabetik (OD) sıçanların tor asık aortalarında estrojen reseptörlerinin gevşeme yanıtlarındaki rolü araştırılmıştır. Diyabet streptozotosin ile (45mg/kg, i.v.), ovariektomi ise bilateral operasyon ile yapılmıştır. Deney süresi 8 haftadır. Endoteli intakt aorta halkaları organ banyosuna yerleştirilerek fenilefrin ile önkastırıldıktan sonra, selektif ERa agonist 4,4'4"-(4-propyl-[H']pyrazole-l,3,5-triyl)tris-phenol (PPT), ER-fi agonist 2,3-bis(4-hydroxyphenyl)-propionitril (DPN) ve selektif olmayan ER agonist 17fi estradiolün (E2) gevşeme yanıtları incelenmiştir. Tüm agonistlerin doz-bağımlı $ 10^ {-13}M-10^ {-7}M $ gevşeme oluşturdukları saptanmıştır. PPT ve E2 benzer gevşeme profili göstermiştir. PPT ile oluşan maksimum gevşeme yanıtlarının (Emaks), E2 yanıtlarından daha fazla olduğu bulunmuştur. Bu yanıtların D ve O gruplarındaki aortalarda azaldığı ve OD grubunda ise tümüyle ortadan kalktığı görülmüştür. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, DPN ile elde edilen Emaks yanıtlarının daha zayıf olduğu dikkat çekmiştir. Bu çalışmanın sonuçları, ER-a' nın estrojenle oluşturulan gevşeme yanıtlarında baskın bir rolü olduğunu ve bu etkinin hormonal duruma göre değiştiğini göstermektedir. Böylece, ERa agonistleri kardiyovasküler hastalıklardan korunmada yeni bir tedavi yaklaşımı olarak değerlendirilebilir.