Konrollii sahm gösteren indometasin mikrokiirelerinin formiilasyonu ve geliştirilmesi

Abstract

Indomethacin loaded alginate microparticles were prepared by using the ionic cross linking technique using calcium chloride. The effect of sodium alginate concentration was evaluated with respect to particle shape, entrapment efficiency and in vitro release behaviors. The effect of various concentrations of hydroxyl propyl methylcellulose (HPMC 50cps), polyvinyl pyrrolidone (PVP K 25) and calcium chloride on the % drug release was also evaluated. By changing formulation parameters the shape and entrapment efficiency were found to be altered. The desired in vitro release profile was obtained by altering the sodium alginate concentration only. The kinetic modeling of the release data indicates that indomethacin release from alginate microparticles follows first order and the release mechanism was case II transport. The fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) study confirmed the absence of any drug polymer interaction. Diffrential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction (XRD) studies revealed that the crystallinity of the drug decreases when loaded in the alginate microparticles. Indomethacin associated adverse effects can be reduced by using controlled release formulations. The controlled release microparticles loaded with indomethacin were evaluated for various in vivo parameters such as ulcer index, lipid peroxidation (LPO), reduced glutathione (GSH) and catalase (CAT) levels. Ulcer index and other biochemical parameters (except GSH levels) were found to be significantly different when compared to pure drug which is desirable. Therefore, loading of indomethacin in controlled release microparticles found to have fewer side effects when compared to pure drug which is clearly evident from various in vivo tests conducted. Both in vitro and in vivo studies confirmed beyond doubt the advantage of control release of indomethacin in the effective therapeutic management of inflammation and proved to be better than conventional dosage form with substantial decrease in side effects.

Özet

İndometasin yüklü aljinat mikroküreleri, iyonik gapraz bağlanma tekniği He kalsiyum kloriir kullanılarak hazırlanmistır. Mikroküreler sodyum arjinat konsantrasyonunun etkisi, partikül şekli, hapsedilme etkinliği ve in vitro sahm özellikleri incelenerek değerlendirilmiştir. HPMC 50 cps, PVP K25 ve kalsiyum klorürün farklı konsantrasyonlarimn Hag sahmı üzerine etkisi de incelenmiştir. Formülasyon parametrelerinden partikülün şekli ve hapsedilme etkinliğindeki değişimlerin önemli olduğu belirlenmiştir. İstenen in vitro sahm profili sadece sodyum aljinat konsantrasyonunu değiştirerek elde edilmiştir. Sahm bulgularimn kinetik modellenmesi sonuglarma göre indometasinin Irjinat mikrokürelerden sahmının birinci derece kinetigiyle uyumlu olduğu ve sahm mekanizmasının “olgu II transport"'una göre gergekleştiği bulunmuştur. FTIR gahsmalarıyla herhangi bir ilag-polimer etkileşimi olmadigi kanıtlanmistır. DSC ve XRD gahsmaları, ilacın kristal yapısimn arjinat mikrokurelerine yüklenmesi sonucunda azaldiginı doğrulamishr. Indometasinle tedavide gbrülen yon etkiler, kontrollii sahm formülasyonlan kullanılarak azaltılabilir. indometasin yüklü kontrollii sahm mikroküreleri, ülser indeksi, LPO, GSH, CAT düzeyleri gibi geşitli in vivo parametreler yönünden değerlendirilmiştir. Ülser indeksi ve diger biyokimyasal parametreler (GSH düzeyleri disinda)beklendiği şekilde, ilacın tek basina ahnmasına gore anlamh farkhhklar göstemiştir. Buna göre, kontrollii sahm mikrokürelerine indometasin yüklenmesi sonucu yon etkilerin, ilacın tek basina verilmesine kıyasla daha az olduğu geşitli in vivo testlerle agikga kanıtlanmistır.İn vivo ve in vitro gahsmalar sonucunda, enflamasyonun etkin tedavisinde indometasinin kontrollii sahmının avantajı dogrulanmis ve yon etkilerin önemli oranda azalması nedeni He konvansiyonel dozaj şekline göre üstünlugu kanitlanmistır.