Cisplatin Yüklü Lipozom Geliştirilmesi ve Caco-2 Hücre Hattından Geçiş Özelliklerinin Değerlendirilmesi

Development of Cisplatin-loaded Liposome and Evaluation of Transport Properties Through Caco-2 Cell Line

Abstract

Cisplatin is a potent anticancer drug for treating tumors, that has long been widely used. The therapeutic exploitation of cisplatin is limited by its toxicity toward healthy tissues. Liposomes can provide enhanced efficacy and/or reduced toxicity and these systems offer the potential to enhance the therapeutic index of anticancer agents. In this study, cisplatin liposomes were developed and characterized in vitro. The cytotoxicity test was used to determine Caco-2 cell viability and the IC50 values of free cisplatin was found 20 µg/mL. Release and transport studies of cisplatin through dialyse membrane and Caco-2 cells were investigated. The stability of liposomes was developed when stored at three different temperature for 3 months. The mean particle size and average zeta-potential of the cisplatin liposomes were approximately 285±0.052 nm and 2.45±0.65 mV, respectively. Cisplatin release from dialyse membrane and transport through Caco-2 cells were obtained as 53.9±2.71 % and 46.2±1.61 % respectively. Significant particle size increase and zeta potantial decrease were not observed in cisplatin liposomes after 3 months when stored at 4ºC (p>0.01). Consequently cisplatin liposomes can be delivered orally and represent a potential therapeutic modality in the treatment of tumors.

Özet

Cisplatin yaygın olarak kullanılan etkili bir antikanser ilaçtır. Sağlıklı dokulardaki toksisitesi nedeniyle cisplatinin terapötik kullanımı sınırlıdır. Lipozomlar artan etkililik ve/veya azalan toksisite sağlarlar ve bu sistemler antikanser ilaçların terapötik indekslerini artırmak için potansiyel oluştururlar. Bu çalışmada, cisplatin lipozomları geliştirilmiş ve in vitro karakterizasyonu yapılmıştır. Caco-2 hücre canlılığını belirlemek için sitotoksisite testi yapılmıştır ve sisplatinin IC50 değeri 20 µg/mL olarak bulunmuştur. Cisplatinin diyaliz membrandan salım ve Caco-2 hücresinden geçişi araştırılmıştır. Üç ay boyunca üç farklı sıcaklıkta saklanan lipozomların stabilitesi değerlendirilmiştir. Sisplatin lipozomlarının ortalama partikül büyüklüğü ve zeta potansiyeli yaklaşık 285±0.052 nm ve 2.45±0.65 mV bulunmuştur. Cisplatinin diyaliz membrandan salımı % 53.9±2.71, Caco-2 hücresinden geçişi % 46.2±1.61 olarak elde edilmiştir. Üç ayın sonunda 4ºC'de saklanan lipozomlarda anlamlı partikül büyüklüğü artışı ve zeta potansiyel azalışı gözlenmemiştir (p>0.01). Sonuç olarak cisplatin lipozomları oral yolla kullanılabilir ve tümörlerin tedavisinde olası bir terapötik yaklaşımı temsil etmektedir.