Enjekte edilebilen in situ implantların in vitro ve in vivo performanslarının araştırılması

Abstract

In this study, effect of solvent system on in vitro granisetron HCl release from injectable in situ forming implants were investigated also by means of gamma irradiation sterilization. Implant formulations contain 56% solvent, 38% polymer and 6% drug. For the preparation of the formulations, hydrophobic benzyl benzoate and moderately hydrophobic prophylene carbonate were used as solvents while medium molecular weight poly(DL-lactide-co-glycolide) (Resomer RG 503H) was used as polymer and the formulation containing the solvents in 1:1 combination showed low initial burst and acceptable regular release of drug for 21 days. It was determined that drug release from this formulation was increased by application of gamma irradiation and the sterilization effect were investigated on solidified implant system by the morphological analysis, which used as descriptive for in vitro release behavior of drug. In vivo performance of the mentioned sterile formulation was investigated on rabbits and it was determined that plasma drug concentrations reached to steady state on 10 to 21 days. As a conclusion encouraging results were obtained for the investigation of in situ implant systems.

Özet

Bu çalışmada, enjekte edilebilen in situ oluşan implantlardan in vitro granisetron HCl salımına çözücü sisteminin etkisi, gamma radyasyonla sterilizasyon işlemiyle birlikte incelenmiştir. Implant formülasyonları %56 çözücü, %38 polimer ve %6 etkin madde içermektedir. Formülasyonların hazırlanmasında çözücü olarak hidrofobik benzil benzoat ve daha az hidrofobik propilen karbonat çözücü olarak kullanılırken, polimer olarak orta molekül ağırlıklı poli(DL-laktid-ko-glikolid) (Resomer RG 503H) kullanılmış ve çözücülerin 1:1 bileşimde yer aldığı formülasyondan etkin madde doz boşalmasının azaldığı ve 21 gün düzenli kabul edilebilecek etkin madde saliminin sağlanabildiği görülmüştür. Bu formülasyondan etkin madde salimini gamma radyasyonla sterilizasyon işleminin arttırdığı belirlenmiş ve sterilizasyon işleminin katılaşmış implant sistemi üzerindeki etkileri morfolojik analiz ile incelenerek in vitro etkin madde salimini açıklayıcı olarak kullanılmıştır. Bahsedilen steril formülasyonun in vivo performansı tavşanlar üzerinde incelenmiş ve plazma etkin madde konsantrasyonlarının 10 dan 21. güne kadar sürede denge durumuna ulaştığı belirlenmiştir. Sonuç olarak in situ implant sistemlerin araştırmalarında umut verici sonuçlar elde edilmiştir.