Esomeprazol magnesium hidrofilik matriks SR tablet formülasyonu ve in vitro değerlendirilmesi

Formulation and in vitro evaluation of esomeprazole magnesium hydrophilic matrix SR tablet

Abul Kalam Lutful KABIR,Tasbira JESMEEN,Bishyajit Kumar BISWAS,Abu Shara Shamsur ROUF

Abstract

In the present study an attempt has been taken to develop esomeprazole sustained release matrix tablet using hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) polymer such as Methocel K4M CR by direct compression method. Various amount of Methocel K4M CR was used to develop matrix builder in the seven proposed formulations (F1-F7) for the study of release rate retardant effect at 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45% and 50% of total weight of tablet matrix respectively. The granules were evaluated for angle of repose, loose bulk density, tapped bulk density, compressibility index, total porosity, and drug content. The prepared tablets were subjected to thickness, weight variation, hardness, friability measurements, drug content determination and in vitro release studies. The granules showed satisfactory flow properties, compressibility and drug content. All the tablet formulations complied with pharmacopoeial specifications for tested parameters. The dissolution study were conducted in the simulated gastric medium (pH 1.3) for first two hours and then in the simulated intestinal medium (pH 6.8) for 8 hours using USP dissolution apparatus II. From in vitro dissolution study, the formulation F-5 (40%) and F-6 (45%) met the official release pattern of esomeprazole for 10h period. The release mechanisms were explored and explained by Zero order, Higuchi, First order and Korsmeyer-Peppas equations. The release kinetics of formulation F-5 and F-6 very closely followed Higuchi kinetic order than first order and zero order kinetics. From Korsmeyer- Peppas equation it was found that the drug release followed both diffusion and erosion mechanism in all cases.

Özet

Bu araştırmada, hidroksipropil metal selüloz polimeri (HPMC) olan “Methocel K4M CR” kullanlarak esomeprazol uzun etkili matriks tablet geli§tirilmesine ve doğrudan basım yöntemiyle hazırlanmasına çalisildı. Matriks tabletin toplam agirlığinın, sirasıyla %20, %25, %30, %35, %40, %45 ve %50’si orannd gecikmi§ etkili salım araştırlmak üzere, Methocel K4M CR”’nin farkl miktarlar, önerilen 7 formülasyonun (F1-F7) matriks yapısinn oluşturulması amacıyla kullanıldı. Granüller yigin açisı, vurş dansitesi, basılabilirlik indisi, toplam porozite ve ilaç içerigi yönünden incelendi. Hazırlanan tabletlerde kalınlk, agirlk sapması, sertlik, ufalanmaasinma testleri, ilaç içeriği tayini ve in vitro salm çalismaları gerçekleştirildi. Tablet formülasyonlarinn tümü incelenen parametreler yönünden farmakope spesifikasyonlar ile uyumlu bulundu. Disolüsyon çalisması ilk 2 saat için taklit edilmiş mide ortamında (pH 1.3), daha sonra ise 8 saat süre ile taklit edilmis barsak ortamında (pH 6.8), USP II no’lu disolüsyon aparatı kullanlarak yapıldı. İn vitro disolüsyon çalisması bulgularına göre, F5 (%40) ve F6 (%45) formülasyonlar 10 saatlik süre içerisinde esomeprazolün farmakopedeki salm profiliyle uyumlu bulundu. Salm mekanizmaları, 0. derece, Higuchi, 1. derece ve Korsmeyer-Peppas kinetiklerine gore incelendi. F5 ve F6 formülasyonlarinn salm kinetikleri 1. ve 0. dereceden çok Higushi kinetiğine uygun bulundu. Korsmeyer-Peppas bagintısına gore tüm formülasyonlarda ilaç salmının difüzyon ve erozyon mekanizmalarna uygun olarak gerçekleştiği bulundu.