Kurkumin’in lipozom icinde karaciğere taşınması

Suresh KONATHAM,Hemanth Kumar NYATHANI,Chandrasekhar Reddy BONEPALLY,Pradeep Kumar YEANNAMENENI,Jithan AUKUNURU

Abstract

Curcumin is a major constituent of turmeric, a plant product used extensively in Ayurveda. Curcumin has poor bioavailability because of extensive systemic metabolism and poor oral absorption. In order to improve the bioavailability of Curcumin we developed small unilamellar vesicules (SUVs) encapsulating the active by thin film hydration followed by probe sonication method. SUV liposomal formulations selected can also lead to highest concentration in the liver cells because of phagocytosis and endocytosis of this formulation in these cells. Four formulations (CL1, CL2, CL3, CL4) were prepared by taking different drug to lipid ratio. The prepared formulations were evaluated for particles size, surface potential, entrapment efficiency, in vitro release, drug excipient compatibility. Particle size of all formulations was in the range of 110-240 nm and the entrapment efficiencies were in the range of 44-70 %. From the four formulations CL3 was selected as best formulation by considering the size, entrapment efficiency and release profiles. Pharmacokinetic parameters of the CL3 formulations were evaluated in rat. CL3 formulation was evaluated for hepatoprotective activity in CCl4 induced liver toxicity model and drug levels in different tissues were determined. Formulation CL3 showed better in vivo performance compared to curcumin iv and oral solutions. Tissue levels especially in liver were more with formulation CL3 was more compared to curcumin iv and oral solutions.

Özet

Kurkumin, Ayurveda'da yaygın olarak kullanılan bitkisel ürün "turmerik" in en önemli bileşenidir. Kurkumin 'in sistemik metabolizmasının yüksek ve oral absorbsiyonunun zayıf olması nedeniyle düşük bir biyoyararlanıma sahiptir. Kurkumin 'in biyoyararlınımını arttırmak amacıyla, etkin maddenin ince film hidrasyonu ve ardından prob sonikasyonu yöntemiyle enkapsüle edildiği küçük unilamelar veziküller (SUVs) geliştirilmiştir. Seçilen SUV liposom formülasyonları karaciğer hücrelerindeki fagositoz ve endositoz nedeniyle, en yüksek kurkumin konsantrasyonunu bu hücrelere taşıyabilmektedirler. Farklı ilaç lipit oranları alınarak 4 formulasyon (CL1, CL2, CL3, CL4) hazırlanmıştır. Hazırlanan formülasyonlar partikül büyüklüğü, yüzey potansiyeli, hapsedilme etkinliği, in vitro salım, ilaç eksipiyan geçimsizliği yönünden değerlendirilmiştir. Partikül büyüklüğü tüm formülasyonlarda 110 - 240 nm arasında, hapsedilme etkinliği ise % 44 - 70 arasında bulunmuştur. Partikül büyüklüğü, hapsedilme etkinliği ve salım profilleri dikkate alınarak dört formülasyon arasında CL3 en uygun formülasyon olarak seçilmiştir. CL3 formülasyonunun farmakokinetik parametreleri ratlarda incelenmiştir. CL3 formülasyonunun hepatoprotektif etkinliği CCl4 ile indüklenmiş karaciğer toksisite modelinde incelenmiş ve farklı dokulardaki ilaç düzeyleri tayin edilmiştir. Kurkumin 'in IV ve oral çözeltileri ile karşılaştırıldığında CL3 formülasyonu daha iyi bir in vivo performans göstermiştir. Kurkumin 'in özellikle karaciğer olmak üzere doku düzeyleri, IV ve oral çözeltilerine kıyasla daha yüksek bulunmuştur.