ENHANCING THE DISSOLUTION OF POLYMORPHS I AND II OF MEFENAMIC ACID BY SPRAY DRYING

Püskürtülerek Kurutma ile Mefenamik Asit'in I ve II Polimorflarının Disolüsyonunun Artırılması

Abstract

Mefenamic acid, an anti-inflammatory drug, exhibits poor water solubility and flow properties, poor dissolution and poor wetting. Consequently, the aim of this study was to improve the dissolution of both the form of mefenamic acid (1 & II). Microspheres containing mefenamic acid (Form 1 & II) were produced by spray drying using isopropyl alcohol and water in the ratio of 40:60 (v/v) as solvent system. The prepared formulations were evaluated for in vitro dissolution and solubility. The prepared drug particles were characterized by scanning electron microscopy (SEM), differential scanning calorimeter (DSC), X-ray diffraction (XRD) and Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR). Dissolution profile of the spray dried microspheres was compared with pure sample and recrystallized sample. Spray dried microspheres of both form of mefenamic acid exhibited decreased crystallinity and improved micromeritic & mechanical properties. The dissolution of the spray dried microspheres (Form 1 & II) were improved compared with recrystallized and pure sample of mefenamic acid. Consequently, it was believed that spray drying of mefenamic acid is a useful tool to improve dissolution, Hence this spray drying technique can be used for formulation of tablets of mefenamic acid by direct compression with directly compressible tablet excipients.

Özet

Antienflamatuvar bir ilaç olan mefenamik asit, suda düşük çözünürlük ve akış özelliği ile düşük disolüsyon ve ıslanma özellikleri gösterir. Buna dayanarak, bu çalışmada mefenamik asit'in her iki formunun da (Form I & II) disolüsyonunun artırılması amaçlanmıştır. Mefenamik asit (Form I & II) içeren mikroküreler, solvan sistemi olarak 40:60 (v/v) oranında izopropil alkol ve su kullanılarak püskürterek kurutma yöntemiyle hazırlanmıştır. Hazırlanan formülasyonlar in vitro disolüsyon ve çözünürlük açısından değerlendirilmiştir. İlaç partiküllerinin karakterizasyonu taramalı electron mikroskobu (SEM), diferansiyel taramalı kolorimetre (DSC), X-ışını kırınımı (XRD) ve Fourier transform infrared spektroskopi (FTIR) yardımıyla yapılmıştır. Püskürtülerek kurutulmuş mikrokürelerin disolüsyon profili saf ve yeniden kristallenmiş örneklerin profilleriyle karşılaştırılmıştır. Mefenamik asit'in her iki formuyla hazırlanan püskürtülerek kurutulmuş mikrokürelerde kristallenme azalmış, mikromeritik ve mekanik özellikleri iyileşmiştir. Püskürtülerek kurutulan mikrokürelerin (Form I & II) disolüsyonu yeniden kristallenmiş ve saf mefenamik asit örneklerine kıyasla artmıştır. Sonuç olarak, mefenamik asit'in püskürtmeyle kurutulmasının, disolüsyonun artırılması için yararlı bir yaklaşım olduğu düşünülmektedir. Püskürterek kurutma tekniği, mefenamik asitin uygun eksipiyanlarla birlikte doğrudan basım yardımıyla tabletlerinin formülasyonu için kullanılabilir.