İranlı gönüllülerde sildenafll icin farmakokinetik prametrelerin bir HPLC yöntemiyle tayini

Determination of pharmacokinetic parameters of sildenafil in Iranian volunteers by an HPLC method

Massoud MAHMOUDIAN,Hamidreza FALAHATPISHE,Ladan TAYEBI,Salek Ebadollah MOGHADAM,Babak GHOLAMINE

Abstract

Pharmacokinetic parameters of sildenafll in Iranian volunteers were determined by using a simple, rapid and sensitive HPLC-UV method. The assay procedure involves extraction of sildenafll in basic pH with dichloromethane. After evaporation of dichloromethane under a steam of nitrogen; the residue was dissolved in 0.2 ml of mobile phase. The mobile phase consists of acetonitrile - KH2P04 (30 mM) (56:44, v/v). The column was RPC18 and flow rate was 1.0 mL/min. at ambient temperature (25°C). Peaks were monitored by UV detector set at 290 nm. Chlordiazepoxide was used as internal standard (IS). The peak areas of sildenafil/IS ratio versus drug concentrations relationship was linear (r>0.992). The extraction efficiency was 92%. The minimum quantifiable concentration was found to be 10 ng/mL. The method was used to determination of plasma concentrations. 2x50 mg of Viagra tablets were administered toll healthy male volunteers and sildenafll was determined in the plasma and pharmacokinetic parameters of sildenafll (Ke, Tmax, T1/2, Cmax and AUC) were calculated.

Özet

İranlı gönüllülerde sildenafil için farmakokinetik prametreler basit, hızlı ve duyarlı bir HPLC-UV yöntemiyle tayin edilmiştir. Analiz yöntemi, bazik pH da sildenafilin diklorometan ile ekstraksiyonunu içerir. Azot akımı altında diklorometanın uçurulmasından sonra kalıntı 0.2 mL mobil faz içerisinde çözülmüştür. Mobil faz asetonitril-KH2P04 (30 mM) (56:44, v/v) den oluşmaktadır. Kolon RPC18 ve akış hızı oda sıcaklığında (25°C) 1.0 mL/dk dır. Pikler 290 nm de UVdedektör ile izlenmiştir. Klordiazepoksit iç standart (IS) olarak kullanılmıştır. Sildenafil/IS pik alanları oranı- konsantrasyon ilişkisi doğrusaldır (r>0.992). Ekstraksiyon etkinliği % 92 dır. Tayin edilebilen minimum değer 10 ng/mL olarak bulunmuştur. Yöntem plazma konsantrasyonlarının tayininde kullanılmıştır. 11 sağlıklı erkek gönüllüye 2x50 mg Viagra tableti verilmiş ve sildenafil plazmada tayin edilmiş ve sildenafil in kinetik parametreleri ((Ke, Tmax, T 1/2, Cmax and AUC) hesaplanmıştır.