Journals / Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences / 2013 / Cilt: 10 - Sayı: 1
Ritonavir’in Gastroretentif Yüzen İlaç Taşıyıcı Sisteminin Formülasyonu ve İn Vitro Değerlendirilmesi
- Pages
- 69–86
- DOI
- —
Abstract
The purpose of the research work was to develop a floating drug delivery system of ritonavir (RN) in order to prolong the gastric residence time and increase its bioavailability. The floating tablets of RN were prepared by direct compression technique, using polymers such as different grades of hydroxypropyl methylcellulose (HP C, ethocel 15L , 50L , K100L and K4 ) and polyvinyl pyrrolidone (P P K30). Sodium bicarbonate was used as gas releasing agent. The formulations were optimized on the basis of matrix integrity, duration of floating, swelling behavior and in vitro drug release. xcept series FA, where floating time was 10 hr, other series such as FB, FC and FD were showing more than 12 hr of floating time. The highest average swelling index of 170.68 ± 0.45 was found in FD3 batch. The in vitro drug release indicated extended release of RN and more than 62 percent of drug was released at the end of the 12 hr for all the batches. The PHFKDQLVP RI 51 UHOHDVH IURP WKH ÀRDWLQJ WDEOHWV IRU )$ )% DQG )& series is anomalous diffusion transport and follows zero order kinetics, but FD series indicated Higuchi kinetics with release rate exponent (n) of 0.44. Further, the scanning electron microscopy showed porous structured formed on the tablet surface at different times (0, 3, 6, 9 and 12 hr) of dissolution for the selected batch FC3. Finally, FC3 batch showed no significant change in above parameters after storage at room temperature (28-32°C), 40°C and 50°C for one month
Özet
Bu çalışmanın amacı Ritonavir (RN) 'in gastrik kalış zamanını uzatmak ve biyoyararlanımını artırmak için yüzen ilaç taşıyıcı sistemini hazırlmaktır. RN yüzen tabletleri, farklı hidroksipropil metil selüloz (HPMC, Methocel EI5LV, E50LV, K100LVve K41VI) and polivinil pirolidon (PVP K30) türevleri kullanılarak direk basım tekniği ile hazırlanmıştır. Sodyum bikarbonat gaz salım ajanı olarak kullanılmıştır. Formülasyonlar matriks bütünlüğü, yüzme süresi, şişme davranışı ve in vitro ilaç salımı temel alınarak optimize edilmiştir. Yüzme süresi 10 saat olan FA serisi hariç FB, FC ve FD gibi diğer seriler 12 saatten fazla yüzme zamanı göstermiştir. En yüksek ortalama şişme indeksi 70.68 0.45 olarak FD3 serisinde tespit edilmiştir. İn vitro salim çalışmalarında bütün serilerde 12 saat sonunda 62 'den daha fazla RN uzatılmış salımı elde edildiği bildirilmiştir. FA, FB ve FC serilerinden RN salım mekanizmaları anormal difüzyon transportu ve takiben sıfırıncı derece kinetiği göstermiştir ancak FD serileri salim hızı katsayısı (n) 0.44 olan Higuchi kinetiğini göstermiştir. Buna ilaveten, taramalı elektron mikroskopisi seçilmiş seri olan C3 için değişik zaman aralıklarında (0,3, 6,9 ve 12 saat)tablet yüzeyinde poröz yapı oluştuğunu göstermiştir. Sonuç olarak C3 serisinde oda sıcaklığı (28--32OC), 40°C ve 50°C 'de ay saklama sonrasında önemli bir değişiklik bulunmamıştır.