Formulation and Optimization of Ezetimibe Containing Solid Dispersions Using Kollidon VA64

Ezetimib İçeren Katı Dispersiyonların Kollidon VA64 Kullanarak Formülasyonu ve Optimizasyonu

Ashis Kumar MEHATHA,Vidyadhara SURYADEVARA,Sasidhar R LANKAPALLI,Abhijit M DESHMUKH,Laxmana P SAMBATH

Abstract

The solubility behaviour of drugs remains one of the most challenging aspects in formulation development. Many different methods have been tried over a long period for enhancing the solubility of poorly soluble drugs. Preparing a solid dispersion is one among the methods. Solid dispersions in water-soluble carriers have shown promising results as a means of enhancing the dissolution rate, thus improving bioavailability for most of hydrophobic drugs. The objective of the present study was to enhance the solubility and dissolution rate of a poorly water-soluble drug, ezetimibe. Solid dispersions were prepared by using Kollidon VA64 as carrier with different drug-to-carrier ratios. Dispersions with Kollidon VA64 were prepared by melt extrusion technique. These formulations were characterized for solid state properties by differential scanning calorimetry, X-ray powder diffraction and FTIR spectral studies. Formulations were further evaluated for dissolution and stability studies. The aqueous solubility of ezetimibe, in present formulations was improved by the presence of polymer. Solid-state characterization indicated that ezetimibe was present as amorphous material in formulation with kollidon VA64, due to efficient entrapment in polyer matrix. Ezetimibe in pure form has very slow dissolution rate, when compared with dispersions

Özet

Etken maddenin çözünürlük özellikleri formülasyon geliştirmede en ilgi çekici konulardan biri olmaya devam etmektedir. Uzun zamandır, düşük çözünürlüklü maddelerin çözünürlüklerini artırmak için pek çok değişik metod denenmiştir. Katı dispersiyon hazırlanması bu metodlardan biridir. Suda çözünür taşıyıcılar içindeki katı dispersiyonlar artan çözünme hızı ile ve böylece de pek çok hidrofobik etken maddenin biyoyararlanımının iyileştirilmesiyle umut verici sonuçlar göstermiştir. Bu çalışmanın amacı, suda çözünürlüğü az olan ezetimibin çözünme hızı ve çözünürlüğünü artırmaktır. Katı dispersiyonlar taşıyıcı olarak Kollidon VA64'ün değişik etken madde-taşıyıcı oranları kullanılarak hazırlandı. Dispersiyonlar, melt ekstrüzyon tekniği ile hazırlandı. Bu formülasyonlar katı durum için diferansiyel taraöalı kalorimetre, X-ray toz difraksiyon ve FTIR spectral çalışmalarla karakterize edildi. Formülasyonlarda polimer varlığında ezetimib'in sudaki çözünürlüğü artırıldı. Katı durum karakterizasyonu, ezetimib'in Kollidon VA64 ile hazırlanan formülasyonlarda etkin şekilde polimer matrisin içine hapsolduğu için amorf olduğunu gösterdi. Saf haldeki ezetimibin dispersiyonlarla karşılaştırıldığında çok düşük çözünme hızına sahipti