Development, Internal and External Validation of Naproxen Sodium Sustained Release Formulation: an Level A In Vitro-In Vivo Correlation

Naproksen Sodyum Süreli Serbest Formülasyonun Geliştirilmesi, İç ve Dış Olarak Doğrulaması: Bir Düzey A İn Vitro-İn Vivo Korelasyon

Abstract

Objectives: The aim of the present study was to develop and validate an in vitro-in vivo correlation (IVIVC) for naproxen sodium-sustained release tablets and to compare their plasma concentrations over time with the immediate-release tablets. Materials and Methods: In vitro release rate data were obtained for each tablet by using the USP Apparatus II, paddle stirrer at 50 rpm in pH 7.4 phosphate buffer. A four-way crossover study was conducted in 6 healthy subjects by administering naproxen sodium sustained release 375 mg and 500 mg of immediate release tablets. Series of blood samples were collected over 24 hours and estimated by using the validated liquid chromatography tandem-mass spectrometry method. Results: The similarity factor was calculated and it was found that values between, 50 and 100 indicates similarity of the profiles. Assessment of predicted and observed bioavailability was performed and prediction errors (PE) % calculated, as per the Food Drug Administration guidelines, the average absolute PE% of Cmax and AUC of individual formulation was found below 15% for establishment of IVIVC, based on internal prediction strongly suggesting that the naproxen sodium IVIVC models are valid. During external validation the predicted curve for the naproxen sodium sustained-release tablets was found to be identical to immediate release tablets and considered as valid.Conclusion: IVIVC can serve as a surrogate for in vivo bioavailability study and supports biowaivers, supports and validates the dissolution methods and specification settings and assists in quality control during scale-up and post-approval changes. It may be used to predict the variation in site change, process changes and to predict the absorption performance of naproxen sodium products with different release rates.

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı, naproksen sodyumun sürekli salım tableti için in vitro-in vivo korelasyon (IVIVC) geliştirmek, doğrulamak ve zamana bağlı plazma konsantrasyonlarını derhal salınan tabletle karşılaştırmaktır. Gereç ve Yöntemler: İn vitro salım hızı verileri, pH 7.4 fosfat tampon içinde 50 dev/dakikada, USP Apparatus II, palet karıştırıcısı kullanılarak her bir tablet için elde edilmiştir. Naproksen sodium 375 mg sürekli salım ve 500 mg derhal salım tabletleri 6 sağlıklı kişiye uygulanarak dört yönlü bir çaprazlama çalışması gerçekleştirilmiştir. Yirmi dört saat boyunca toplanan kan örnekleri valide edilmiş sıvı kromatografisi tandem-kütle spektrometresi yöntemi kullanılarak tayin edilmiştir. Bulgular: Hesaplanan ve 50-100 arasında bulunan değerler benzerlik faktörlerini göstermektedir. Cmax ve AUC ortalama değerlerine yakın bulunmuştur. Tahmin edilen ve gözlemlenen biyoyararlanım değerlendirmesi yapıldı ve Gıda İlaç İdaresi yönetmeliklerine göre % tahmin hataları (PE) hesaplandı; iç tahmin ile IVIVC'nin oluşturulması için Caltında bulundu, naproksen sodyumun IVIVC modelleri geçerlidir. Dış validasyon sırasında, naproksen sodyumun sürekli salım tableti için öngörülen eğri, derhal salım tableti ile aynı bulunması geçerli olduğunu göstermektedir. Sonuç: Bu IVIVC, in vivo biyoyararlanım araştırması için vekil olarak hizmet edebilir ve biyolojik yönlendiricileri destekler, çözünme yöntemlerini ve spesifikasyon ayarlarını destekler ve onaylar, ölçek büyütme ve onay sonrası değişiklikler sırasında kalite kontrolünde yardımcı olur. Yer değişikliği, proses değişiklikleri ve farklı emisyon oranlarına sahip naproksen sodyum ürünlerinin emme performansını tahmin etmek için kullanılabilir.