Epilepsi Durumunun İnhibisyonuna ve Ölümün Önlenmesine Pregabalin, Nimodipin ve Bunların Kombinasyonunun Farelerdeki Etkileri

Effects of Pregabalin, Nimodipine, and Their Combination in the Inhibition of Status Epilepticus and the Prevention of Death in Mice

Abstract

Amaç: Bu çalışma, farelerde akut epilepsi nöbet modelinde pregabalin (PGB) ve nimodipinin (NMD) kombine antiepileptik etkilerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışma, farelerde ölümü önlemek için PGB ve NMD ile kombine antiepileptik etkilerini değerlendirmiştir. Bu çalışma, farelerde ölümü önlemek için PGB’nin NMD ile kombine antiepileptik etkilerini değerlendirmiştir. Pentilentetrazol nöbetleri indüklemek için kullanılmıştır. Farelerde epilepsinin akut nöbet modeli üzerindeki antikonvülsan etkileri değerlendirmek için her iki ilaç tek başına ve kombinasyon halinde kullanılmıştır. Standart antiepileptik ilaç olarak diazepam (DZ) ve valproat (VPT) kullanılmıştır. Bulgular: Farelerde bu ilaçların her ikisi tarafından ölüm koruması yüzde olarak gözlemlendi ve test edilen ilacın sonucu PGB’nin ED50’sine eşit olduğunda belirgin değişiklik olarak düşünüldü ve sonuç PGB için ED50’den fazla olduğunda oldukça belirgin olarak ölçüldü. Pregabalin ve nimodipin kombinasyonu ile tedavi, 30+2,5 mg/kg dozda önemli mortalite koruması gösterdi ve 35+5 mg/kg ila 55+15 mg/kg dozlarda oldukça belirgindi, bu etkiler PGB’nin bireysel etkilerinden üstündü, ancak sinerjizm gösteriyordu. Klasik ilaçlar valproat ve diazepamdan daha az bulunmuştur. Sonuç: NMD, PGB ile sinerjistik antikonvülsan etki göstermiştir. Bununla birlikte, bu kombinasyonun insanlarda etkinliğini belirlemek için klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet

Objectives: The current study aims to evaluate the combined antiepileptic effects of pregabalin (PGB) and nimodipine (NMD) in an acute seizure model of epilepsy in mice. Materials and Methods: This study assessed the combined antiepileptic effects of PGB with NMD on death protection in mice. Pentylenetetrazole was used to induce seizures. Both drugs were used singly and in combination to judge anticonvulsant effects on an acute seizure model of epilepsy in mice. Diazepam (DZ) and valproate (VPT) were used as standard antiepileptic drugs. Results: The death protection in mice by both these drugs was observed in percentage and deliberated as marked change when the outcome of the tested drug was equal to ED50 of PGB and measured highly marked when the result was more than ED50 for PGB. Treatment with pregabalin and nimodipine combination revealed substantial mortality protection at 30+2.5 mg/kg dose and highly marked at doses from 35+5 mg/kg to 55+15 mg/kg, these effects were superior to individual effects of PGB, showing synergism, however lesser then classic drugs valproate and diazepam. Conclusion: NMD showed synergistic anticonvulsant effect with PGB. However, clinical studies are required to establish the effectiveness of this combination in humans.