Sıçanlarda hepatik iskemi/reperfüzyon hasarına karşı spironolaktonun koruyucu etkisi

Protective effects of spironolactone against hepatic ischemia/reperfusion injury in rats

Süleyman ATALAY,Belkıs SOYLU,ASLI AYKAÇ,AYLİZ VELİOĞLU ÖĞÜNÇ,ŞULE ÇETİNEL,NAZİYE ÖZKAN,CAN ERZİK,AHMET ÖZER ŞEHİRLİ

Abstract

Giriş ve Amaç: Bu çalışmada, hepatik iskemi reperfüzyon hasarında olası koruyucu etkilerini saptamak için spironolaktonun (SPL) antioksidan etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Wistar albino sıçanların hepatik arter, portal ven ve safra kanalı, bir iskemi dönemi oluşturmak için anestezi altında 45 dakika boyunca klemplendi. 60 dakikalık reperfüzyonun sonunda sıçanlar dekapite edilmiştir. SPL (20 mg/kg, p.o.) veya SF, iskemiden 30 dakika boyunca oral yolla uygulandı. Kontrol grubundaki sıçanlara sham cerrahisi yapıldı ve izotonik salin verildi. Serumda aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), tümör nekrozis faktör-alfa (TNF-α) ve interlökin-1beta (IL-1β) düzeyleri ölçüldü. Malondialdehid, glutatyon, luminol ve luci-genin seviyeleri, miyeloperoksidaz ve Na+-K +-ATPase enzim aktiviteleri ve ışık mikroskobu altında doku hasarını incelemek üzere analiz edilmiştir. Bulgular: IR,; AST, ALT, TNF-α ve IL-1β seviyelerini ve MDA, luminol ve lusigenin seviyelerini ve MPO aktivitelerini artırırken, GSH düzeylerinde, Na+K+ -ATPase aktivitesinde azalmaya neden olmuştur. Spironolakton uygulaması bu değerleri önemli ölçüde iyileştirmiştir. Sonuç: SPL’nin iskemi/reperfüzyon hasarına karşı çeşitli mekanizmalarla koruyucu etkileri, bu ajanın klinik uygulamada yeni bir tedavi ajanı ola-bileceğini düşündürmektedir.

Özet

Objective: In the present study, it was aimed to study the antioxidant effects of spironolactone (SPL) to determine its possible protective effects in hepatic ischemia reperfusion injury.Material and Methods: Hepatic artery, portal vein, and bile duct of Wistar albino rats were clamped for 45 minutes under anesthesia to form an ischemia period. Then reperfusion was allowed and the rats were decapitated 60 minutes later. SPL (20 mg/kg, p.o.) or SF was orally administered for 30 minutes before ischemia. Rats in the control arm underwent sham surgery and were administered isotonic saline. Liver function was studied by measuring aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and interleukin 1beta (IL-1β) levels. Malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), luminol, and lucigenin levels, myeloperoxidase (MPO) and Na+-K+-ATPase enzyme activities were analyzed to study tissue injury under light microscope.Results: While IR increased AST, ALT, TNF-α, and IL-1β levels and MDA, luminol, and lusigenin levels and MPO activities, it caused a decrease in GSH levels and Na+K+-ATPase activity. Spironolactone administration significantly improved these values.Conclusion: Protective effects of SPL against ischemia/reperfusion injury via various mechanisms suggest that this agent may become a novel treat-ment agent in clinical practice.