Romatoid Artritin Genetik Temeline İlişkin Güncel Geliameler

Abstract

Rheumatoid arthritis (RA) is a heterogeneous and complex disease where both genetic and environmental risk factors are involved. Reviewing the increased familial incidence and increased disease susceptibility demonstrated in twin studies, RA clearly has a genetic component. More evidence for a strong inherited component in RA is supported by association studies of RA with variants in the human leukocyte antigen (HLA) region, particularly the HLA-DRB1 gene in a wide range of populations. After the discovery of HLA associations, traditional linkage and association studies have identified new RA risk loci. In the last few years, the demonstration of genetic associations through the use of genome-wide association studies (GWAS) with a technical capacity to genotype hundreds of thousands of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in a cost-effective manner proceeded to uncover new RA susceptibility genes. We review herein recent progress made in the field of RA genetics

Özet

Romatoid artrit (RA), genetik ve çevresel risk faktörlerinin birlikte rol aldığı heterojen ve kompleks bir hastalıktır. İkiz çalışmalarında hastalığa yatkınlık artışının gösterilmesi ve ailesel yığılım göz önüne alındığında RA'nın gelişiminde etkili olan genetik unsurların varlığı netlik kazanmaktadır. RA'nın insan lökosit antijen (HLA) geni varyantları ile ilişkilendirilmesi, özellikle HLA-DRB1 varyantının pekçok farklı popülasyonda hastalıkla ilişkisinin gösterilmesi RA'nın genetik bileşeninin önemin vurgulanması için güçlü bir kanıt teşkil etmiştir. Hastalığın HLA geni ile ilişkisinin belirlenmesinden sonra, klasik bağlantı analizi ve ilişkilendirme çalışmaları sonucunda yeni RA risk bölgeleri saptanmıştır. Son yıllarda, teknik kapasitesi sayesinde binlerce tek nükleotid polimorfizmini (SNP) aynı anda, uygun bir maliyetle belirleyebilen genom-boyu ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ile yeni RA yatkınlık genleri açığa çıkarılmıştır. Bu makalede RA'nın genetik temeline ilişkin son yıllarda yapılmış çalışmaların gözden geçirilmesi amaçlanmıştır