Hipofiz Adenom Doku Örneklerinde AGR2 Ekspresyonunun Tümör Davranışı Üzerine Etkisi

Role of AGR2 Expression in Specimens from Pituitary Adenoma Tissue on Tumor Behavior

Sema ÇİFTÇİ DAĞANŞEN,Ömür GÜNALDI,Ayla AVCIKURT,Barış ÇOLLUOĞLU,İlhan YILMAZ,Meral MERT,Osman TANRIVERDİ

Abstract

Amaç: Migrasyon, farklılaşma ve proliferasyon gibi çeşitli hücresel görevleri olan anterior gradient 2 (AGR2) expresyonunun hipofiz adenom doku örneklerinde değerlendirilmesi. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmaya, 44 hastanın (20 kadın/24 erkek) hipofiz adenom doku örnekleri ve epilepsi cerrahisi uygulanan 10 hastanın (5 kadın/5 erkek) da normal beyin dokusu örnekleri kontrol grubu olarak kabul edilerek dâhil edilmiştir. Tüm doku örnekleri çalışılana kadar -80°C’de saklanmıştır. Dokularda AGR2 mRNA ekspresyonu real-time PCR kullanılarak kullanılarak değerlendirilmiştir. Hipofizer adenomunun subtipi, tümörün agresifliği ve invazivliğine göre AGR2 mRNA ekspresyonunun dağılımına bakılmıştır. Bulgular: AGR2 mRNA ekspresyonu kortikotrop adenomlarda (n=5) ve somatotrop adenomlarda (n=14), kontrol beyin dokusundan daha yüksekti (sırasıyla, p=0,045 ve p=0,005), bununla birlikte lactotrop adenomlarda (n=3), gonadotrop adenomalarda (n=14) ve nonsekretuar adenomlarda (n=7) kontrol beyin dokusuna göre benzer idi, tirotrop adenomlar ise (n=1) hesaplamalara dâhil edilmemiştir. AGR2 mRNA ekspresyonu kadın ve erkeklerde benzerdir. İnvaziv olmayanlarda (n=20), invasiv tümörlerden (n=24), agresif olmayanlarda (n=27) ise agresif tümörlerden (n=17) AGR2 mRNA ekspresyonu anlamlı derecede yüksekti (sırasıyla, p=0,001 ve p=0,018). AGR2 mRNA ekspresyonu ile Ki-67 labeling index arasında bir negatif korelasyon (r=-0,328; p=0,029) saptanırken yaş ve maksimum tümör boyutu arasında bir korelasyon saptanmadı. Sonuç: AGR2 ekspresyonu yaş ve cinsiyetten bağımsız olarak hipofiz adenomlarının agresifliği ve invazivliği ile ters orantılıdır.

Özet

Objective: To investigate the anterior gradient 2 (AGR2) mRNAexpression, which performs various cellular functions such as cellmigration, differentiation, and proliferation in tissue specimensfrom pituitary adenomas. Material and Methods: A total of 44pituitary adenoma specimens (20 female/24 male) from patients,and ten normal brain tissues (5 female/5 male) operated for epilepsy surgery (control group) were included in the study. Specimens were stored at -80 °C throughout the study. Molecularassessment of pituitary adenomas and control brain tissues wasperformed to quantify mRNA expression of AGR2using real-timePCR. Distribution of AGR2 mRNA expression levels was evaluatedaccording to pituitary adenoma subtypes, tumor aggressiveness,or invasiveness. Results: Expression levels of AGR2 mRNA in corticotroph (n=5) and somatotroph adenomas (n=14) were highercompared to control brain tissues (p=0.045 and p=0.005, respectively); however, expression levels of AGR2 mRNA in lactotroph(n=3), gonadotroph (n=14), and non-secretory adenomas (n=7)were similar to the control brain tissues. The thyrotroph adenoma(n=1) was not included in the analysis. Expression levels of AGR2mRNA were similar in female and male patients. The expressionlevels of the AGR2 mRNA were higher in non-invasive tumors(n=20) than invasive tumors (n=24) (p=0.001), and in the nonaggressive tumors (n=27) than aggressive tumors (n=17)(p=0.018). A negative correlation between expression levels ofAGR2 mRNA and Ki-67 labeling index (r=-0.328; p=0,029) wasobtained. However, no correlation was found between the expression levels of AGR2 mRNA and age or maximum tumor diameter.Conclusion: AGR2 expression is inversely correlated to invasiveness and aggressiveness, independently from age and sex in pituitary adenomas.