Candida auris and Mechanisms of Antifungal Drug Resistance

Abstract

Candida auris has been isolated from clinical samples in different regions and countries since it was first described in 2009. Due to the difficulties in identification; decreased susceptibility or resistance to antifungal agents; exceptional capacity to colonize and persist on surfaces; ability to survive despite standard disinfection procedures; and significant increase in the number of regions and countries with reported cases, C.auris has become a global health concern and placed among the World’s ten most concerned fungi list in 2018. It is stated that 60-90% of C.auris strains are resistant to fluconazole, 10-30% exhibit high minimum inhibitory concentration values for amphotericin B, and up to 5% can be considered as resistant to echinocandins. Existing data obtained from ongoing research on molecular mechanisms of antifungal resistance in C.auris revealed some common features with other Candida species. However, diverging aspects are also reported. In this review article, current information on molecular mechanisms and biofilm-related factors responsible for decreased susceptibility or resistance to antifungal agents and unexpectedly high survival potential of C.auris have been discussed.

Özet

Candida auris, 2009 yılında tanımlanmasının ardından günümüze kadar geçen süre içinde farklı bölgeve ülkelerde klinik örneklerden izole edilmiştir. Tanımlanmasında yaşanan sorunlar; antifungal ilaçlara dirençözelliği; hastane ortamında uzun süre varlığını sürdürebilme, ortam temizliğinde standart olarak kullanılandezenfektanlara rağmen canlılığını koruyabilme, salgınlara neden olabilme potansiyeli ve görüldüğü bölgeve ülke sayısındaki belirgin artış nedeniyle üzerinde önemle durulan bir patojen haline gelen C.auris, nedenolduğu invaziv enfeksiyonların tedavisinde yaşanan güçlükler, yüksek mortalite oranları ve sahip olduğuantifungal direnç özellikleriyle 2018 yılında Dünya’da en çok endişe duyulan ilk 10 mantar arasında yeralmıştır. C.auris suşlarının %60-90’ının flukonazole dirençli olduğu, %10-30 kadarında amfoterisin B içinyüksek minimum inhibitör konsantrasyon değerlerinin elde edildiği ve %5’e varabilen oranlarda ekinokandinlerekarşı direnç gösterebildiği belirtilmektedir. C.auris suşlarında antifungal ilaç direncinden sorumlumekanizmaları ortaya koyabilmek ve in vitro direnç ile klinik yanıt arasındaki korelasyonu saptayabilmekamacıyla devam etmekte olan çalışmalardan elde edilen veriler bu konudaki bilgi birikimine önemli katkısağlamıştır. Mevcut veriler, C.auris suşlarında antifungal ilaç direncine neden olan mekanizmaların diğerCandida türlerindeki antifungal direnç mekanizmaları ile ortak özellik gösterebilmekle birlikte, ayrışan yönlerininde bulunduğunu ortaya koymaktadır. Bu derleme yazıda, C.auris’in antifungal ilaçlara azalmış duyarlılıkveya direncinden ve hastane ortamında sıra dışı bir şekilde canlılığını sürdürebilme potansiyelinden sorumlumoleküler mekanizmalar ve biyofilm ilişkili faktörler tartışılmıştır.