Role of nerve growth factor receptor on bladder outlet obstruction

Mesane çıkım obstrüksiyonunda NGF (nerve growth factor) reseptörünün rolü

Abstract

Introduction: Interest in the regulation of NGF (nerve growth factor) production in the urinary tract derives from its probable involvement in obstructive, inflammatory and developmental disorders. This study examines the NGF receptor immunreactivity in obstructive bladders. NGF plays an important role in the autonomic innervation of various organs in the body and bladder also. There are some hypotheses about the effects of NGF on bladder autonomic innervation and NGF accused about the changes seen in bladder during bladder outlet obstruction. We aimed to detect NGF levels in bladders of men with proven bladder outlet obstruction and compare the NGF levels after relief of obstruction. Materials and Methods: We performed physical examination, ufine analysis, urine culture (if necessary), total PSA levels in blood serum, urinary ultrasonography and urodynamic study to ali patients. in 20 patients with urodynamically confirmed outflow obstruction, detrusor biopsies were taken prior to and following 4 months after relief of obstruction. Cold cup biopsies of posterior wall of the urinary bladder were taken with Storz rjgid cystoscope 22 Fr. All the participants had given written informed consent before taking bladder biopsy. 10 control patients with urodynamically normal bladder without outflow obstruction undergoing a therapeutic procedure such as electrohyraulic lithotripsy of urinary stones included to study. The localization and amount of low-affinity nerve growth factor receptor (LNGFR) in the human urinary bladder were exanıined immunohistochemically using the mouse monoclonal antibody against human LNGFR in each specimen by one pathologist. The pathologist has not been aware of which group of specimen she was examining. Results: We detected NGF receptor immunreactivity in all specimens except one control patient. in all patients who showed NGF immune staining in epitlielium it was observed in surface epithelium. in study group there were patients who did not show epithelial staining but showed staining in nerve bundles. Al patients in the study group did have NGF immunreactivity. Only one patient in the control group we could not detect NGF immunreactivity. in patients with bladder outlet obstruction (BOO) preoperative and postoperative (after relief of obstruction) NGF immunreactivity were higher than control group (p>0.05). After relief of BOO NGF immunreactivity decreased with respect to preoperative values but it was not statistically significant. There were no correlation between IPSS, Qmax values and NGF immunreactivity (p>0.05). Conclusion: These findings provide that parenchymal cells in hypertrophied bladder and normal bladder can synthesize NGF and possibly other molecular messengers that act to alter the size and function of neurons in men. The temporal correlation of NGF receptor immunreactivity between obstructive group (preoperative), postoperative group and control group does not establish NGF as the causative factor for neurotrophic effects.

Özet

Üriner sistemde NGF (nerve growth factor) üretimine olan ilgi NGF'nin obstrüktif, enflamatuvar ve büyüme ile ilgili hastalıklardaki rolünden kaynaklanır. Bu çalışmada obstrüktif mesanelerde LNGFR (düşük afıniteli nerve growth factor reseptör) immunreaktivitesini, immunohistokimyasal yöntemle değerlendirdik. NGF'nin mesane otonomik inervasyonu üzerinde olan etkileri ile ilgili çeşitli hipotezler vardır. NGF çıkım obstrüksiyonu esnasında mesanede görülen değişikliklerden sorumlu tutulmuştur. Mesane çıkım obstrüksiyonu olan hastalarda ameliyat öncesi ve sonrası (obstrüksiyon giderildikten sonra) alınan mesane biyopsilerinde NGF reseptör immunoreaktivitesini kontrol hastaları ile karşılaştırarak NGF'nin obstrüksiyona bağlı sekonder mesane değişikliklerindeki rolünü saptamayı amaçladık.BPH'ye bağlı mesane çıkım obstrüksiyonu tanısı konulup tedavi edilen 35 erkek hasta ve kontrol olarak çıkım obstrüksiyonu olmadığı kanıtlanmış üreler taşı nedeniyle üreterorenoskopik girişim uygulanan 10 erkek hasta çalışmaya dahil edildi. Obstrüksiyon grubundaki 15 hasta çeşitli sebeplerle çalışmadan çıkarıldığı için 20 hasta değerlendirmeye alındı. Tüm hastalara fizik muayene, tam idrar tetkiki, idrar kültürü, serum total PSA düzey tayini, üriner sistem ultrasonografısi ve basınç-akım çalışması yapıldı ve IPSS formu doldurularak skor belirlendi, mesane biyopsisi alındı. Obstrüksiyon grubunda tedaviden 4 ay sonra tekrar IPSS formu dolduruldu, üroflovvmetri yapıldı ve mesane posteriyor duvarından biyopsiler alındı. Hastaların hepsinden çalışma öncesi yazılı izinleri alındı. Hastane etik kurul onayı alındı. Biyopsilere düşük afıniteli NGF reseptör olan p75 antikoru için immünohistokimyasal boyama uygulandı. NGF için mesaneden alman biyopsi parçalarında hücrelerin boyanma yaygınlığı ve yoğunluğu semikantitatif olarak skorlandı. İncelemeler tek bir patolog tarafından kör olarak yapıldı. Obstrüksiyon grubundaki hastaların yaş ortalaması 68.9±1.2, kontrol grubundaki hastalarının ise 52.0±3.7 idi. Bütün hastalar değerlendirildiğinde daha çok mesane lüminal epitelinde ve sinir liflerinde NGF reseptör immunreaktivitesi olduğu görüldü. Obstrüksiyon grubunda Obstrüksiyon giderildikten sonra tekrarlanan mesane biyopsilerinde tedavi öncesine nazaran NGF reseptör immunreaktivitesinde bir azalma tespit edilmesine rağmen bu fark istatiksel olarak anlamlı değildi. Bunun yanı sıra ameliyat öncesi ve sonrası NGF immunreaktivite yaygınlığı ve yoğunluğu kontrol grubuna göre yüksekti (p>0.05). Kontrol grubunda obstrüksiyonu olmayan hastaların mesane biyopsilerindeki NGF immunreaktiviteside pozitif bulundu. Kontrol grubundaki hastalarda NGF immunreaktivite yaygınlığı ve yoğunluğu çalışma grubundaki hastalardan daha az olmasına rağmen bu sonuç istatistiksel olarak anlamlı değildi. NGF'nin mesane çıkım obstrüksiyonundaki rolünü açıklığa kavuşturabilmek için çalışmamızda kullandığımız immünohistokimyasal yöntemle mesanede NGF immunoreaktivitesi saptamak yerine daha sensitif ve spesifik bir yönteme ihtiyaç vardır. Bununla beraber, nöral hipertrofinin NGF dışında başka bir nörotrofık faktör tarafından stimule edilebileceği olasılığı mevcut olduğundan daha fazla sayıda hasta içeren ve diğer nörotrofık faktörleride araştıran kontrollü çalışmalar yapılmalıdır.

Keywords: İmmünohistokimya,Mesane boynu tıkanıklığı,Sinir büyüme faktörü