Streptozotosin ile diyabet oluşturulan sıçanlarda pirolidyum dithiyokarbamat’ın böbrek dokusu üzerine koruyucu etkisi

Protective effect of pyrrolidine dithiocarbamate on kidney tissue in streptozotocin-induced diabetic rats

BEKİR ARAS,Volkan TUĞCU,Gülay EREN,Bircan MUTLU,Mehmet UHRİ,Emin ÖZBEK,Ali İhsan TAŞÇI

Abstract

Objective: In this study, we investigated protective effects of pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), which is an antioxidant and nuclear factor kappa B (NF-κB) inhibitor, on nephropathy in diabetic rat model. Materials and methods: Twenty-eight Sprague-Dawley rats were allocated into 3 groups. Control group (n=8) received no treatment; diabetes group (n=10) received single intraperitoneal (i.p.) injection of streptozotocin (STZ, 65 mg/kg) to induce experimental diabetes; and PDTC group (n=10) received i.p. 100 µL/day PDTC for a total of 10 weeks following diabetes induction with i.p. STZ injection. At the end of the study kidneys were excised from sacrificed rats, and glomerular and tubular changes were examined under light microscopy. Immunohistochemically, NF-κB (p65) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression were evaluated in the renal cortex. Results: In diabetes group, immunohistochemical NF-κB expression was higher than control and PDTC groups (p<0.05). In PDTC group, NF-κB expression level was very similar to control group, but less than diabetes group (p<0.05). Immunohistochemical iNOS expression was less in control group. In PDTC group, iNOS expression was more intense than control group (p<0.05), but less than that in diabetes group (p<0.05). Conclusion: PDTC has a protective effect on renal injury secondary to diabetes and can be a treatment option for patients with diabetic nephropathy.

Özet

Amaç: Bu çalışmada, nükleer faktör-kappa B (NF-κB) inhibitörü ve antioksidan özelliği olan pirolidyum dithiyokarbamat’ın (PDTC) diyabetik sıçan modelinde nefropati üzerine koruyucu etkisini araştırdık. Gereç ve yöntem: Sprague-Dawley cinsi 28 sıçan üç gruba ayrıldı. Kontrol grubu (n=8) tedavi almadı; diyabet grubuna (n=10) intraperitoneal (i.p.) streptozotosin (STZ, 65 mg/kg) verildi; ve PDTC grubuna (n=10) i.p. STZ ile diyabet oluşturulduktan sonra 10 hafta süreyle i.p. 100 µL/gün PDTC verildi. Çalışma sonunda öldürülen tüm sıçanların böbrekleri alındı. Işık mikroskobu altında glomeruler ve tübüler değişiklikler incelendi. İmmunohistokimyasal olarak renal kortekste NF-kappa B (p65), indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ekspresyonu değerlendirildi. Bulgular: Diyabet grubunda immunohistokimyasal NF-κB ekspresyonu kontrol ve PDTC grubuna göre artmış olarak izlendi (p<0.05). PDTC grubunda bu ekspresyon düzeyi kontrol grubuna yakın idi, diyabet grubuna göre ise daha düşüktü (p<0.05). İmmunohistokimyasal iNOS ekspresyonu kontrol grubunda daha azdı. PDTC grubunda ise kontrol grubuna göre boyanma daha yoğun (p<0.05) ve diyabet grubuna göre azalmış olarak izlendi (p<0.05). Sonuç: Diyabete bağlı gelişen renal hasara karşı PDTC’nin koruyucu etkisi vardır ve diyabetik nefropatili hastalarda bir tedavi seçeneği olabilir.