Comparison of tocolytic effects induced by ritodrine and nicardipine in ovariectomised rat treated with estrogen and progesterone

Estrojen ve progesteron tedavisi yapılan ovariektomili sıçanlarda ritodrin ve nikardipinin tokolitik etkilerinin karşılaştırılması

MEHMET KILIÇ,Ayşe Saide ŞAHİN,KISMET ESRA NURULLAHOĞLU ATALIK,Necdet DOĞAN

Abstract

Comparison of tocolylic effects induced by ritodrine and nicardipine in ovariectomised rat treated with ist-rogen and progesterone An in vitro study was designed to carry out a com¬parative study to show the antagonistic effect of ritodrine and nicardipine against acetylcholine-, oxytocin- and KCl-induced contractions in isolated rat uterus, treated with hormones estrogen or estrogen and progesterone. In control groups rats were treated with 1 mglkg est¬radiol benzoat 24 hrs. prior to excision of uterus. On the other hand, the trial group of rats were ovariectomised 9. - 12. days before estradiol benzoat treatment and to the same group of rats estradiol benzoat plus progesteron was administered between 13. - 16. days. The two horns of the uterus were placed in isolated organ baths containing de Jalon solution maintained at 37 "C and aerated with 95 % O2 and 5 % CO2 gas mixture. In both control and ovariectomized rats, pDi values of acetylcholine were not statistically significant. The in¬hibition induced by ritodrine and nicardipine (10^, 10~7, 10-6 M) in the contractions initiated by acetylcholine was evaluated. Ritodrine was found to be more effective on the trial group. Maximal percent relaxations caused by ri¬todrine and nicardipine were similar in the preparations precontracted by submaximal concentration of acetyl¬choline (3.10~s M). In trial group IC$o and tj/2 values of ritodrine and nicardipine were lower than those of control groups. The inhibition of oxytocin-induced contractions by ri¬todrine and nicardipine was more pronounced in trial group than, control group. Similarly, the inhibition of KCl-induced contraction by nicardipine was clearly more ef¬fective on trial group. Results showed that acetylcholine- and oxytocin-induced contractions were antagonized more effectively by ritodrine in trial group. Two different hormonal tre¬atments did not affect nicardipine-acetylcholine in¬teraction, however, oxytocin- and KCl- induced cont¬ractions were inhibited by nicardipine more clearly in control group. Furthermore, in trial groups the inhibitory effect of nicardipine on oxytocin-induced contractions was greater than those of ritodrine.

Özet

İzole sıçan uterusunda yapılan bu in vitro çalışmada, kasıcı ajan olarak kullanılan asetilkolin (l()-9-10~4M), ok-sitosin (100 mUlml) ve KCl (80 mM)'e bağlı kasılmaların ritodrin ve nikardipin gibi uterus gevşetici ilaçlarla in-hibisyonunda hormonal durumdaki değişimlerin etkinliği araştırılmıştır. Kontrol grubundaki hayvanlara çalışmadan 24 saat önce 1 mglkg dozunda estradiol benzoat verilmiş, diğer bir grup sıçanda ise ovariektomi yapıldıktan sonra 9. -12. günler arası estradiol benzoat (1 mglkglgün) ve 13. - 16. günler arası da yukarıda belirtilen dozda estrojenle bir¬likte progesteron (1 mglkglgün) uygulanmıştır. Dokular temparatürü 37 "C'de sabit tutulan ve karbojen ile sürekli gazlandırılan de Jalon solüsyonu içerisine alınmış ve ce¬vaplar izotonik olarak kaydedilmiştir. Kontrol ve ovariektomi yapılan sıçan gruplarında ase-tilkoline ait p£>2 değerleri arasında anlamlı bir fark bu¬lunamamıştır. Asetilkolinle elde edilen kasılmaların üç farklı konsantrasyonda ritodrin veya nikardipinle (10-8,10'7,10'6 M) inhibisyonunda, ritodrin deneme grubunda daha etkin bulunmuştur. Submaksimal konsantrasyonda (3.10's M) uygulanan asetilkoline bağlı kasılma ce¬vaplarında ritodrinle elde edilen % maksimum gevşeme cevapları farksız olduğu halde deneme grubunda ritodrin için hesaplanan IC;o ve tj/2 değerleri daha düşük bu¬lunmuştur. Benzer durum nikardipin-asetilkolin et¬kileşmesi için de geçerlidir. Ritodrin veya nikardipin (10-s, 1Q-7, 3.10'7, 1Q-6 M), oksitosinle elde edilen kasılma cevaplarını deneme gru¬bunda daha güçlü bir şekilde antagonize etmiştir. Benzer şekilde potasyum klorürle elde edilen kasılma ce¬vaplarının inhibisyonunda da nikardipin deneme gru¬bunda daha etkin bulunmuştur. Sonuçlar, ritodrinin asetilkolin ve oksitosinle elde edi¬len kasılmaları deneme grubunda daha belirgin olarak an¬tagonize ettiğini, nikardipin-asetilkolin etkileşmesinin hor¬monal duruma göre farklılık göstermediğini, buna karşın nikardipinin oksitosin ve potasyum klorürle oluşturulan kasılmaları deneme grubunda daha belirgin bir şekilde in-hibe ettiğini göstermektedir. Ayrıca deneme grubunda ok¬sitosin ile oluşan kasılma cevapları üzerine nikardipinin inhibitor etkileri ritodrine oranla daha yüksek bu¬lunmuştur.