The effects of cyclosporine A, ascorbic acid and alpha tocopherol on vasodilatation responses due to acetylcholine (ACh) in rabbit thoracic aorta

Tavşan torasik aortasında Ach gevşeme cevapları üzerine siklosporin A, askorbik asit ve alfa tokoferol'ün etkileri

H. İbrahim KARABACAK,Hülagü BARIŞKANER,AYTEKİN KAYMAKCI,Ethem ÖMEROĞLU,Ekrem ÇİÇEK

Abstract

In the present in-vitro study, the effects of Cyclosporin A (Cs A), ascorbic acid (vitamin C) and a-tocopherol (vitamin E) on the acetylcholine (Ach)-induced relaxation responses in the rabbit thoracic aorta were investigated. Also vitamin C and Vitamin E effects, on cyclosporin A- induced effects had been histo-pathological differences in the rabbit liver and kidneys were investigated. In this study there were four groups: control group (n=6), applied Cs A (n=6), applied Cs A+VitC+VitE (n=8) and applied VitE+VitC (n=6). During ten days, drugs were applied in all groups except the control group. In all experimental groups maximum contractile responses, that were ma¬intained by contracting thoracic aortas with 3x10~5 M noradrenaline(NA) were taken as 1009c Re¬laxation responses in all groups, which were cu¬mulative applied of Ach (10~9- 10'4 M), were found as 94 %, 279c, 649o control group, Cs A + vit C + vit E, vit C + vit E groups respectively. .Acetylcholine did not cause relaxation response in the applied CsA group. In the presence of L-NAME (NG-nitro-L-arginine metlyester) (10^ M), cont¬ractile responses due to NA was significantly inc¬reased in all groups except applied CsA group (p<0.05). Also inhibition responses due to Ach was inhibited in all groups by L-NAME (10~4 M). CsA induced some histo-pathological differences on the rabbit liver and kidneys. Vitamin C and Vi¬tamin E were partly prevented from these changes. In the rabbit thoracic aorta, cyclosporin A comp¬letely interrupted the relaxation responses to Ach and Vit C and Vit E, which have antioxidant effect, partly prevented this effect.

Özet

Sunulan bu invitro çalışmada tavşan torasik aor¬tasında asetilkolin (Ach) ile oluşan gevşeme ce¬vapları üzerine Siklosporin A (Cs A), askorbik asit (Vit.C) ve a-tokoferol Vit.E'nin etkileri araştırılmıştır. Ayrıca siklosporin A'nın tavşan ka¬raciğer ve böbreklerinde oluşturduğu histopaıolojik değişiklikler üzerine vitamin C ve vitamin E' nin et¬kilerine bakılmıştır. Çalışma Cs A uygulanan (n=6), Cs A+ vitamin C+ vitamin E uygulanan (n=8); vitamin E+ vitamin C uygulanan (n=6) ve kontrol grubu (n=6) olmak üzere 4 grupta yapılmıştır. Kontrol grubunun dışındaki diğer gruplara 10 gün süre ile ilaç uy¬gulanmıştır. Tüm deney gruplarında torasik aortalar 3xlO~5 M noradrenalin (NA) ile kasılarak elde edi¬len maksimum kasılına cevapları 9c 100 kabul edil¬miş ve kümülatif uygulanan ACh (10~9- 10-4 ^j j]e kontrol grubunda %94' I ilk, Cs A+ vitamin C+ vi¬tamin E verilen grupta %27' lik ve vitamin E+ vi¬tamin C verilen grupta 9c64' Kik bir gevşeme cevabı alınmıştır. Cs A verilen grupta ise ACh' ne gevşeme cevabı alınmamıştır. NA ile elde edilen kasılma ce¬vapları ortama N&- nitro- L- arginin metil ester (L-NAME, 10"* M) ilavesi ile CsA verilen grup dışında diğer gruplarda anlamlı olarak artmıştır (p<0.05). Ayrıca 10~4 M L-NAME, ACh ile elde edilen gevşeme cevaplarını tüm gruplarda inhihe etmiştir. CsA karaciğer ve böbrek dokusunda his-topatolojik değişikliklere neden olmuş, vitamin C ve vitamin E ise bu değişikliklere kısmen engel olmuştur. Elde edilen sonuçlar, CsA tavşan, torasik aortasında ACh bağlı gevşeme cevaplarını tamamen ortadan kaldırırken, antioksidan etkili olan askorbik asit ve a-tokoferol buna tamamen olmasa da kısmen engel olmaktadır.