Journals / Selçuk Tıp Dergisi / 2003 / Cilt: 19 - Sayı: 4
Effects of inducible nitric oxide synthase inhibition on intestinal damage in rats with experimental necrotizing enterocolitis
- Journal
- Selçuk Tıp Dergisi
- Pages
- 173–179
- DOI
- —
Abstract
Aim:To study the importance of iNOS on the pathogenesis of NEC, the effects of selective (aminoguanidine) and nonselective (L-NAME) İNOS inhibitors were assessed in neonatal rats with experimental NEC. Methods:lmmediately after birth, the neonatal rats were randomized into one of four groups; Groupl control, group2 NEC, groups Aminoguanidine and group4 L-NAME. The rats were sacrificed on day 4, and the last 10cm of terminal ileum was harvested for detection of assays in tissue. Results:There was a significant difference between control and other groups in weight changing, although, there was no difference between NEC, AG, LNAME. Mortality showed an increase in LNAME group. NO levels were higher in NEC group than control, showed decrease in AG and LNAME groups compared to NEC. MPO levels were lower in AG group than NEC. IL-6 levels were significantly lower in AG group than NEC and LNAME groups. TNF-a levels were lower in AG group than those LNAME and NEC, but this wasn't significant. Conclusion: AG significantly reduced both induction of iNOS activity and intestinal damage, which suggests that NO synthesized by iNOS, plays an important role in formula-fed induced NEC. L-NAME did'nt change the severity of damage and increased mortality.
Özet
Amaç:Bu çalışmada Nekrotizan enterokolit (NEK) modeli üzerinde selektif ve nonselektif NOS(NiMk Oksit sentaz) inhibitörlerinin etkisi araştırılmıştır. Aminoguanidine(AG) selektif, LNAME(N-nitro L-arjinin Metil Ester) ise nonse-lektif NOS inhibitörü olarak kullanılmıştır. Yöntem: Deneysel NEK oluşturmak için yenidoğan ratlar formül mama karışımı ile beslendi. Doğan ratlar 4 gruba ayrıldı. 1. grup kontrol, 2. grup NEK grubu, 3. grup Aminoguanidine uygulanan grup, 4. grup LNAME uygulanan grup olarak ayrıldı. Denekler 4. gün öldürülerek ileoçekal valvin 1 cm proksirhalinden yaklaşık 10 cm'lik kısım ölçümler için alındı. Bulgular: Ağırlık değişimi açısından kontrol grubu ile NEK, LNAME, AG grupları arasında anlamlı fark mevcut iken diğer gruplar arasında fark yoktu. Sağ kalım oran-ları ise LNAME grubunda, mortalité fazla iken, diğer gruplar arasında fark bulunamadı. NO üretimi (Nitrit+Nitrat seviyesi) NEK grubunda kontrollere göre anlamlı olarak yüksek bulundu. Aminoguanidine ve LNAME gruplarında ise NO üretiminin azaldığı saptandı. MPO seviyelerinde ise, AG grubu, NEK grubuna göre belirgin düşük bulundu. IL-6 seviyelerinde ise, AG grubu NEK ve LNAME grupları ile karşılaştırıldığında belirgin düşüktü. TNF-a seviyeleri de, istatistiksel olarak anlamlı olmasada, AG grubunda NEK ve LNAME grubuna göre düşüktü. Sonuç: Aminoguanidine NEK modelinde İNOS indüksiyonunu azaltarak intestinal hasarı azaltmıştır. LNAME, İNOS ve cNOS inhibisyonu He NO üretimini azaltmış, ancak lokal intestinal hasarda bir değişiklik göstermemiş, mortaliteyi ise artırmıştır.