Determination of Ionization Constants of Loratadine and Desloratadine by HPLC Method

Loratadin ve Desloratadin’in İyonlaşma Sabitlerinin HPLC Yöntemi ile Tayini

Abstract

One of the increasingly common diseases of the age is allergic rhinitis. In the treatment of allergic rhinitis, primarily allergens and drug treatment are used. Antihistamines are used to reduce the effect of allergens. Therefore, physicochemical parameters, side effects and drug interactions such as solubility, biological activity, absorption, lipophilic effects and ionization constants of these drugs have been investigated in recent years. The ionization constant (pKa) is the pH at which the ionized and non-ionized forms of a molecule are equal to each other. pKa value affects the drug absorption. Because most of the drugs are low water-soluble molecules, water-organic solvent binary mixtures are used in the determination of ionization constants. In this study, ionisation constant values of loratadine and desloratadine in water-acetonitrile solvent were determined by HPLC method. The pKa values obtained by using non linear regression program (NLREG) were changed to aqueous pKa values by means of Mole fraction-pKa method and Yasuda-Shedlovsky extrapolation method. It was observed that the data obtained were in harmony with the data calculated by the computer program.

Özet

Çağın giderek yaygınlaşan hastalıklarından biri alerjik rinittir. Alerjik rinitin tedavisinde öncelikle alerjenlerden kaçınma ve ilaç tedavisi kullanılır. İlaç olarak daha çok alerjenin etkisini azaltan antihistaminikler kullanılır. Bu sebeple son yıllarda bu ilaçların çözünürlük, biyolojik aktivite, absorpsiyon, lipofilik etkileri ve iyonlaşma sabitleri gibi fizikokimyasal parametreleri, yan etkileri ve ilaç etkileşimleri daha kapsamlı araştırılmaktadır. İyonlaşma sabiti (pKa) bir molekülün iyonlaşmış ve iyonlaşmamış formlarının birbirine eşit olduğu pH değeridir. pKa değeri ilaç absorbsiyonunu etkiler. İlaçların çoğu suda çözünürlüğü az olan moleküller olduğu için iyonlaşma sabitlerinin tayinlerinde su-organik çözücü ikili karışımları kullanılır. Bu çalışmada loratadin ve desloratadin’in su-asetonitril çözücü karışımında iyonlaşma sabiti değerleri HPLC yöntemiyle tayin edilmiştir. Non lineer regresyon programı (NLREG) kullanılarak elde edilen pKa değerlerinden Mol kesri-pKa yöntemi ve Yasuda-Shedlovsky ekstrapolasyon yöntemiyle sudaki pKa değerlerine geçilmiştir. Elde edilen verilerin bilgisayar programı ile hesaplanan verilerle uyum içerisinde olduğu gözlenmiştir.