Investigation of aspergillus galactomannan levels in antimicrobial agents

Antimikrobiyal ilaçlarda aspergillus galaktomannan düzeylerinin araştırılması

Abstract

The diagnosis of invasive aspergillosis which is a serious infection of immunocompromized patients, depends on the detection of Aspergillus galactomannan antigen in the serum by enzyme immunoassay (EIA) in routine laboratories. However, it has been previously reported that false positive results in Aspergillus galactomannan test may be obtained in the sera of patients sera receiving piperacillin-tazobactam (PIP-TAZ). The aim of this study was to investigate the presence and levels of Aspergillus galactomannan antigen in the content of PIP-TAZ and some other antimicrobial agents that are often used for the treatment of infections in immunocompromised patients. The level of galactomannan antigen was determined for PIP-TAZ, ampicillin-sulbactam, ampicillin, penicillin G, ceftriaxone, cefepime, imipenem, clarithromycin, ciprofloxacin, vancomycin, gentamicin, trimethoprim-sulfamethoxazole, ornidazole, fluconazole and amphotericin B, by a commercial EIA (Platelia Aspergillus EIA, Bio-Rad, France) kit. Galactomannan index (GI) was estimated with the ratio of absorbance values of antimicrobials to cut-off value and evaluated as positive when GI was found >0.5. Amongst the 15 antibiotics studied, the only positive result was detected for ampicillin with the highest index value (GI=0.540), followed by PIP-TAZ with a relatively high value (GI=0.235) even though it was not in the range of positivity. GI values have ranged from 0.011 to 0.188 for the other antibiotics. In conclusion, the use of especially ampicillin (and probably PIP-TAZ) therapy should be questioned in patients whose sera are being tested for Aspergillus galactomannan antigen by EIA in order to evaluate the positive results in terms of false positivities due to cross reactivity.

Özet

Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda ciddi bir enfeksiyon olan invazif aspergillozun tanısında, hasta serumunda Aspergillus galaktomannan antijeninin enzim immün yöntemi (EIA) ile araştırılması rutin laboratuvarlarda uygulanan bir yöntemdir. Ancak yapılan çalışmalar, piperasilin-tazobaktam (PIP-TAZ) kullanan hastaların serumlarında, Aspergillus galaktomannan antijeninin araştırılması sırasında yalancı pozitif sonuçların izlendiğini göstermektedir. Bu çalışmada, PIP-TAZ ile bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda sıklıkla kullanılan diğer antimikrobiyal ilaçların içeriğinde, Aspergillus galaktomannan antijen varlığının ve düzeylerinin araştırılması amaçlanmıştır. Galaktomannan düzeyleri, PIP-TAZ, ampisilin-sülbaktam, ampisilin, penisilin G, seftriakson, sefepim, imipenem, klaritromisin, siprofloksazin, vankomisin, gentamisin, trimetoprim- sülfametoksazol, ornidazol, flukonazol ve amfoterisin B için ticari bir EIA yöntemi ile (Platelia Aspergillus EIA, Bio-Rad, Fransa) araştırılmıştır. İlaçların absorbans değerinin eşik (cut-off) değerine bölünmesi ile elde edilen galaktomannan indeksinin (Gİ) >0.5 olması pozitif olarak değerlendirilmiştir. Çalışılan 15 antimikrobiyal ilaç arasında tek pozitif sonuç, en yüksek Gİ değeri ile ampisilin için saptanmış (GI=0.540), bunu pozitif olmamakla birlikte görece olarak yüksek Gİ değeri ile PIP-TAZ (GI=0.235) izlemiştir. Diğer antimikrobiyal ilaçların Gİ değerlerinin ise 0.011-0.188 arasında değiştiği bulunmuştur. Sonuç olarak, EIA ile galaktomannan antijen testi yapılan hastaların özellikle ampisilin (olası olarak da PIP- TAZ) tedavisi alıp almadıklarının sorgulanması, çapraz reaksiyon nedeniyle yalancı pozitiflik olasılığın dikkate alınması açısından önem taşımaktadır düşüncesine varılmıştır.