Influenza surveillance in Nine Consecutive Seasons, 2003-2012: Results from National Influenza Reference Laboratory, Istanbul Faculty of Medicine, Turkey

2003-2012 Yıllarını kapsayan dokuz sezonda grip sürveyansı bulguları: İstanbul Tıp Fakültesi Ulusal Influenza referans laboratuvarı sonuçları

Meral CİBLAK AKÇAY,Melis TÜTENYURD KANTURVARDAR,Serkan ASAR,Merve TULUNOĞLU,Nurcihan FINDIKÇI,Selim BADUR

Abstract

Influenza is a public health problem that affects 5-20% of the world population annually causing high morbidity and mortality especially in risk groups. In addition to determining prevention and treatment stra- tegies with vaccines and antivirals, surveillance data plays an important role in combat against influenza. Surveillance provides valuable data on characteristics of influenza activity, on types, sub-types, antigenic properties and antiviral resistance profile of circulating viruses in a given region. The first influenza surveil- lance was initiated as a pilot study in 2003 by now named National Influenza Reference Laboratory, Istan- bul Faculty of Medicine. Surveillance was launced at national level by Ministry of Health in 2004 and two National Influenza Laboratories, one in Istanbul and the other in Ankara, have been conducting surveillan- ce in Turkey. Surveillance data obtained for nine consequtive years, 2003-2012, by National Influenza Re- ference Laboratory in Istanbul Faculty of Medicine have been summarized in this report. During 2003-2012 influenza surveillance seasons, a total of 11.077 nasal swabs collected in viral trantport medium were sent to the National Influenza Reference Laboratory, Istanbul for analysis. Immun-capture ELISA followed by MDCK cell culture was used for detection of influenza viruses before 2009 and real-time RT-PCR was used thereafter. Antigenic characterizations were done by hemagglutination inhibition assay with the reactives supplied by World Health Organization. Analysis of the results showed that influenza B viruses have ente- red the circulation in 2005-2006 seasons, and have contributed to the epidemics at increasing rates every year except in the 2009 pandemic season. Influenza B Victoria and Yamagata lineages were cocirculating for two seasons. For other seasons either lineage was in circulation. Antigenic characterization revealed that circulating B viruses matched the vaccine composition either partially or totally for only three seasons. Inf- luenza A(H1N1) and A(H3N2) subtypes were in circulation since the beginning of the surveillance in 2003- 2004 season either alone or in cocirculation. After the 2009 pandemic, A(H1N1) viruses were replaced by A(H1N1)pdm09. A(H1N1) and A(H1N1)pdm09 viruses matched the vaccine composition for all seasons. However, A(H3N2) viruses matched the vaccine composition in only three out of eight seasons. Analysis of the data revealed that, (a) influenza season has extended in Turkey and it lasts through May; (b) influenza peaks in different age groups depending on the season; (c) every year a different influenza type and subty- pe dominates the season; (d) influenza B has been circulating with increasing rate especially in the past six seasons. Influenza surveillance provides valuable data that can guide policy makers in developing program- mes to prevent and reduce influenza burden. Therefore, addition of hospital based surveillance to general practice based sentinel surveillance will take influenza surveillance one step ahead in meeting the need for collecting data on severe influenza cases which will allow assesment of burden of influenza more reliably.

Özet

Grip, her yıl dünya nüfusunun %5-20sini etkileyen, yüksek morbidite ve özellikle risk gruplarında mor- talite ile seyreden önemli bir halk sağlığı sorunudur. Bu özelliklere sahip grip ile mücadelede, aşı ve antivi- rallerle sağlanacak korunma ve tedavi stratejilerinin yanı sıra, sürveyans çalışmalarının da ayrı bir önemi bu- lunmaktadır. Bu çalışmalarla bir ülkedeki gribal aktivitenin özellikleri, dolaşımdaki influenza viruslarının tip, alt tip ve antijenik tiplerini, ayrıca etken suşların antiviral direnç özelliklerini belirlemek mümkün olmaktadır. İstanbul Tıp Fakültesindeki Ulusal İnfluenza Referans Laboratuvarında 2003 yılında başlatılan pilot çalışma- lar, bu merkezin 2004 sezonundan itibaren ulusal sürveyans ağına katılımıyla devam etmektedir. Bu maka- lede söz konusu merkezde 2003-2012 yıllarını kapsayan dokuz yıllık süreçte elde edilen sürveyans verileri özetlenmiştir. Sağlık Bakanlığı Sentinel Sürveyansı kapsamında 2003-2012 sezonlarında viral transport besi- yeri içinde laboratuvara gönderilen toplam 11.077 burun sürüntüsü örneği incelenmiştir. Örneklerde influ- enza viruslarının tip ve alt tiplerini saptamak amacıyla 2009 sezonundan önceki yıllarda sırasıyla hücre kül- türünde izolasyon sonrası immun-capture ELISA yöntemi ve klasik PCR, 2009-2012 sezonlarında ise gerçek zamanlı RT-PCR yöntemi kullanılarak tiplendirme ve alt tiplendirme gerçekleştirilmiştir. Antijenik tiplendir- meler hemaglütinasyon önlenim yöntemi ile Dünya Sağlık Örgütünün sağladığı reaktifler kullanılarak ger- çekleştirilmiştir. Sonuçlar değerlendirildiğinde; ülkemizde influenza B viruslarının 2005-2006 sezonundan başlayarak dolaşıma girdiği ve bu sezondan sonra pandemi dönemi hariç her yıl epidemilere yol açtığı ve dolaşımdaki oranının da giderek arttığı gözlenmiştir. İnfluenza B viruslarının iki sezonda Yamagata ve Victoria soylarının ikisinin de dolaşımda olduğu, diğer sezonlarda ise sadece bir soyun dolaşımda olduğu gözlenmiştir. Dolaşımdaki influenza B viruslarının aşı içeriğiyle kısmi ya da tam uyumu toplam üç sezonda gözlenmiştir. İnfluenza A(H1N1) ve A(H3N2) alt tiplerinin, sürveyansın başlatıldığı 2003-2004 sezonundan bu yana dolaşımda olduğu, bazı yıllarda bu alt tiplerden sadece birinin, diğer sezonlarda ise her ikisinin birlikte dolaşımda olduğu gözlenmiştir. 2009 pandemi dönemi ve sonrasında ise A(H1N1) viruslarının yerini A(H1N1)pdm09 virusunun aldığı gözlenmiştir. Dolaşımdaki influenza A viruslarının aşı içeriği ile uyumu değerlendirildiğinde; A(H1N1) ve A(H1N1)pdm09 viruslarının tüm sezonlarda, A(H3N2) viruslarının ise toplam üç sezonda aşı içeriğiyle uyumlu oldukları görülmüştür. Elde edilen bulgular bir bütün halinde değerlendirildiğinde, (a) ülkemizde grip aktivitesinin süresinin ileri tarihlere kaydığı ve mayıs ayına kadar yayıldığı; (b) infuenza benzeri hastalık tanısı alan olguların pik yaptığı yaş gruplarının sezondan sezona değişim gösterdiği; (c) her yıl farklı influenza tip ve alt tiplerinin ön plana çıktığı; (d) özellikle son altı sezonda influenza B suşlarının görülme sıklığında artış olduğu saptanmıştır. İnfluenzayı önlemek ve influenzadan korunmak için sağlık politikalarının geliştirilmesinde sürveyans bulguları önemli bir rol oynamaktadır. Bu nedenle influenzanın yükünü saptamakta daha etkin olabilmesi amacıyla sürveyansa birinci basamakta hizmet veren sağlık kurumlarının yanında hastane bazlı sürveyansın da başlatılması yararlı olacaktır.