Results of the Use of Micafungin in Newborns

Salih Çağrı ÇAKIR,Solmaz ÇELEBİ,Hilal ÖZKAN,Nilgün KÖKSAL,Bayram Ali DORUM,Edanur YEŞİL,Mustafa Kemal HACIMUSTAFAOĞLU

Abstract

Invasive candidiasis is a common and serious infection in premature newborns. Preventing and treating fungal infections is very important to improve the prognosis of premature infants. Fluconazole and amphotericin B are used as the first choice in the treatment of invasive fungal infections of the newborns. In some cases, fluconazole and amphotericin B cannot be used due to nephrotoxicity, hepatotoxicity or resistant strains. Micafungin, which is among recently developed echinocandins, is the drug of choice in these cases. The use of micafungin in newborns is new and there is a limited experience about the effect of high dose usage in the central nervous system. The aim of this study was to evaluate the electronic files of patients who used micafungin for the treatment of culture-proven or possible invasive fungal infection during their hospital stay in the neonatal intensive care unit during a 24-month period (2016-2017) in the third-level intensive care unit. A total of 15 patients (10 premature and 5 term babies) were included in the study. The mean birth weight of the patients was 1732 ± 999 g and the mean gestational age was 32.2 ± 5.8 weeks. All patients had long-term intensive care and increased risk of invasive candidiasis infection. Central venous catheterization and multiple antibiotics usage were the most common risk factors in these patients. The other risk factors included intubation, total parenteral nutritional use and surgical procedure application. Candida species were isolated from the cultures of four patients. Candida species isolated from patients were Candida albicans, Candida glabrata, Candida catenulata, Candida parapsilosis. The mean time for onset of micafungin was 29.9 ± 16.6 days. Mean duration of micafungin therapy was 22.4 ± 11.2 days. Eight patients received amphotericin B, three patients received fluconazole therapy and four patients did not receive any antifungal therapy before the onset of micafungin. None of these patients had an abnormal kidney or liver function tests due to micafungin use. As a conclusion, high dose (10 mg/kg/day) micafungin is a safe and effective treatment choice both in the treatment of neonatal culture proven or probable invasive candida infections that were caused by refractory Candida strains, and in the case of nephrotoxicity and hepatotoxicity.

Özet

İnvaziv kandidoz prematüre yenidoğanlarda yaygın ve ciddi bir enfeksiyondur. Prematüre bebeklerin prognozunu iyileştirmek için mantar enfeksiyonlarının önlenmesi ve tedavisi çok önemlidir. Yenidoğanlarda invaziv mantar enfeksiyonlarının tedavisinde ilk seçenek olan flukonazol ve amfoterisin B kullanımının nefrotoksisite, hepatotoksisite ve dirençli suşlar nedeniyle mümkün olmadığı durumlarda en son geliştirilen antifungal ilaç sınıfı olan ekinokandinlerden mikafungin kullanılmaktadır. Mikafunginin yenidoğanlarda kullanımı yeni olup, santral sinir sistemine etkili olan yüksek dozlardaki kullanım tecrübesi sınırlıdır. Bu çalışmada, üçüncü düzey yoğun bakım ünitesinde retrospektif olarak 24 aylık süre içerisinde (2016-2017) yenidoğan yoğun bakımındaki yatışları süresince kültür kanıtlı veya olası invaziv mantar enfeksiyonu tedavisi için mikafungin kullanılan hastaların elektronik dosyalarını incelenmek amaçlanmıştır. Çalışmaya 10 prematüre, 5 term bebek olmak üzere toplam 15 hasta dahil edilmiştir. Hastaların ortalama doğum ağrılığı 1732 ± 999 g ve ortalama gestasyon yaşı 32.2 ± 5.8 hafta olarak belirlenmiştir. Tüm hastalarda uzun süre yoğun bakım yatışı ve invaziv kandidoz enfeksiyonu riskini arttıran faktörler tespit edilmiştir. Bu risk faktörlerinin hastalardaki sıklığına baktığımızda en sıkla, hastaların hepsinde mevcut olan santral venöz kateter ve çoklu antibiyotik kullanımı saptanırken, diğerleri sırasıyla entübasyon, total parenteral nutrisyon kullanımı ve cerrahi işlem uygulaması olarak gözlenmiştir. Dört hastanın kültüründe mantar üremesi olmuştur. Hastalardan izole edilen Candida türleri Candida albicans, Candida glabrata, Candida catenulata, Candida parapsilosis olarak saptanmıştır. Mikafungin tedavisine başlanan hastalardan sekizi öncesinde amfoterisin B, üçü flukonazol tedavisi almaktayken dört hasta ise herhangi bir antifungal tedavi almamıştır. Mikafungin başlama zamanı ortalama 29.9 ± 16.6 gün olarak belirlenmiştir. Mikafungin kullanım süreleri de ortalama 22.4 ± 11.2 gün olarak gerçekleşmiştir. İzlemde ise hiçbir hastada mikafungin kullanımına bağlı olarak elektrolit bozukluğu veya karaciğer fonksiyon testlerinde bozukluk görülmemiştir. Sonuç olarak flukonazol veya amfoterisin B kullanımına bağlı karaciğer ve böbrek fonksiyonları bozulan veya daha önceden bozuk olan yenidoğan hastalarda ve dirençli Candida suşlarının neden olduğu yenidoğanın kültür kanıtlı ve olası invaziv Candida enfeksiyonlarının tedavisinde yüksek doz (10 mg/kg/gün) mikafungin güvenli ve etkin bir tedavi seçeneği olabileceği düşünülmüştür.