Evaluation of Micafungin Use in Children

Edanur YEŞİL,Solmaz ÇELEBİ,Meli̇ke SEZGİN EVİM,Arife ÖZER,Cansu TURAN,Demet TİMUR,Salih Çağrı ÇAKIR,Beyhan BÜLBÜL,Beyza ENER,ADALET MERAL GÜNEŞ,Nilgün KÖKSAL,Hilal ÖZKAN,Betül Berrin SEVİNİR,Duygu DÜZCAN KİLİMC,Mustafa HACIMUSTAFAOĞLU

Abstract

Micafungin is recommended especially in patients with liver and kidney failure and in the presence of other side effects due to antifungals apart from its known priority indications such as invasive candidiasis. The aim of this study was to evaluate the children who have received micafungin treatment. In the study, 125 children who were hospitalized in the pediatric wards and intensive care units of our hospital and had used micafungin between November 2016 and January 2019 were analyzed retrospectively. Clinical data, micafungin indication, blood values on the first and fourth days of the treatment, side effects of the drug and efficacy were evaluated. Sixty percent (75/125) of the patients were male and the mean age of all the patients were 58 ± 67 (0-215, 30) months. Approximately half of the cases (48%) had malignancy and 13% of them were premature. Sixty-two percent (n= 37) of the malignencies were hematological (27 acute lymphocytic leukemia, nine acute myeloid leukemia, one myelodysplastic syndrome) and 38% (n= 23) were oncological (six neuroblastoma, four Hodgkin lymphoma, two Non-Hodgkin’s lymphoma, five sarcomas, one hepatoblastoma, five others) malignencies. The major cause of hospitalization was sepsis (53%). The patients had several risk factors like immunosuppressive therapy (n= 68, 54%), neutropenia (n= 61, 49%), central venous catheter (n= 102, 82%), nasogastric tube (n= 63, 50%), endotracheal intubation tube (n= 49, 39%), urinary catheter (n= 14, 11%) and total parenteral nutrition (n= 81, 65%). Thirteen percent (n= 16) of the cases were post-operative patients. Candida species were cultivated in 97 clinical specimens (blood, endotracheal aspirate, sputum, urine, etc.) among 23 (18%) of the patients. Thirteen (10%) of the patients had candidemia and 62% of them were non-albicans strains. In all candidemias, strains were echinocandin susceptible, and blood cultures were negative within four days. When all the patients (n= 125) were evaluated, a significant decrease in C-reactive protein, an increase in sodium, and a decrease in alanine aminotransferase were observed on the fourth day of micafungin treatment (p< 0.05). A total of 39 (31%) patients underwent various antifungal treatments for median seven (1-60) days prior to micafungin treatment. Fourteen (36%) of these 39 patients, had elevated liver function tests (LFT), 10 (26%) of them had hypokalemia, and five (13%) of them had elevated renal function tests. Ten (26%) patients had antifungal-induced hypokalemia previously; and potassium levels were normalized after micafungin treatment (p= 0.0001). The patients for which micafungin treatment was chosen due to elevated liver function tests (n= 47, 38%), whether the antifungal induced or not; alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels were decreased after micafungin treatment (p= 0.0001 and p= 0.0001, respectively). Nineteen (15%) of the patients have died within the first 30 days of micafungin treatment and one of them had candidemia. No micafungin treatment related significant side effects were observed in any of the patients. Our study showed that micafungin could be a safe and effective option in pediatric cases including newborns with high liver and kidney function tests.

Özet

Mikafungin, invaziv kandidiyazis gibi bilinen öncelikli endikasyonları dışında, beklenen yan etki potansiyelinin düşük olması nedeniyle, özellikle karaciğer ve böbrek yetmezliği bulguları gelişmiş olan ve diğer grup antifungallere bağlı yan etki gözlenmiş hastalarda önerilmektedir. Bu çalışmada mikafungin tedavisi alan çocuk olguların değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Hastanemiz çocuk klinik ve yoğun bakım ünitelerinde Kasım 2016-Ocak 2019 tarihleri arasında yatan ve mikafungin kullanılan 125 çocuk olgu retrospektif olarak incelenmiştir. Klinik veriler, mikafungin endikasyonu, tedavinin birinci ve dördüncü günü kan değerleri, ilaç yan etkileri ve etkinliği değerlendirilmiştir. Olguların %60 (75/125)’ı erkek olup, ortalama yaş 58 ± 67 (0-215.30) ay olarak belirlenmiştir. Olguların yaklaşık yarısında (%48) malignansi, %13’ünde ise prematürite komorbiditeleri saptanmıştır. Malignansili olguların %62 (n= 37)’sini hematolojik [akut lenfositik lösemi (n= 27), akut miyeloid lösemi (n= 9), miyelodisplastik sendrom (n= 1)], %38 (n= 23)’ini ise onkolojik [nöroblastom (n= 6), Hodgkin lenfoma (n= 4), non-Hodgkin lenfoma (n= 2), sarkom (n= 5), hepatoblastom (n= 1), diğerleri (n= 5)] malignansilerin oluşturduğu tespit edilmiştir. Majör yatış nedenini sepsis (%53) oluşturmuştur. Olguların immünsupresan tedavi (n= 68, %54), nötropeni (n= 61, %49), santral venöz kateter (n= 102, %82), nazogastrik sonda (n= 63, %50), endotrakeal entübasyon tüpü (n= 49, %39), idrar sondası (n= 14, %11), total parenteral beslenme (n= 81, %65) gibi çeşitli risk faktörleri olduğu gözlenmiştir. Olguların %13 (n= 16)’ünü postoperatif hastalar oluşturmuştur. Toplam 23 (%18) hastanın 97 adet klinik örneğinde (kan, endotrakeal aspirat sıvısı, balgam, idrar vb.) Candida türleri üremiştir. Candida türleri üreyen hastaların 13’ünde üreme kan kültürlerinde olup izolatların çoğunluğunu (n= 8, %62) Candida albicans dışı türler oluşturmuştur. Kandidemilerin tamamında izolatlar ekinokandin duyarlı olup, medyan dört gün içerisinde kan kültürleri negatifleşmiştir. Tüm olgular (n= 125) değerlendirildiğinde mikafunginin dördüncü günündeC-reaktif protein düzeyinde anlamlı azalma, sodyumda hipernatremi olmaksızın artış, alanin aminotransferaz yüksekliğinde gerileme olduğu görülmüştür (p< 0.05). Toplam 39 (%31) hastada mikafungin tedavisi öncesinde medyan yedi (1-60) gün çeşitli antifungal tedaviler kullanılmıştır. Bu 39 hastanın 14 (%36)’ünde karaciğer fonksiyon testleri (KCFT)’nde bozukluk, 10 (%26)’unda hipokalemi, 5 (%13)’inde böbrek fonksiyon testlerinde bozukluk olduğu görülmüştür. On (%26) hastada önceki antifungale bağlı gelişen hipokalemi; mikafungin tedavisi sonrası düzelmiştir (p= 0.0001). Antifungale bağlı olsun/olmasın KCFT’de bozukluk nedeniyle mikafungin verilen hastalarda (n= 47, %38) izlemde alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferazda gerileme görülmüştür (sırasıyla, p= 0.0001 ve p= 0.0001). Mikafungin tedavisinin ilk 30 günü içerisinde 19 (%15) hasta kaybedilmiş olup, birinde kandidemi tespit edilmiştir. Hiçbir hastada mikafungin ilişkili önemli bir yan etki gözlenmemiştir. Çalışmamız mikafunginin, karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerinin yüksek olduğu yenidoğan dahil çocuk olgularda, güvenli ve etkili bir seçenek olabileceğini göstermiştir.