Comparison of Antiinflammatory Effects of Olmesartan and Ramipril in Myocardial Infarction Patients without ST Segment Elevation

Olmesartan ve Ramiprilin Antienflamatuvar Etkilerinin ST Segment Yükselmesiz Miyokard Enfarktüsü Hastalarında Karşılaştırılması

Abstract

Objective: Inflammation plays a key role in the pathogenesis of cardiovascular disease especially of acute coronary syndromes. Several studies have demonstrated the antiinflammatory effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers. Clinical trials comparing the antiinflammatory effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in the setting of acute coronary syndrome are still lacking. The aim of the present study is to compare the antiinflammatory effects of an angiotensin converting enzyme inhibitor (ramipril) and an angiotensin receptor blocker (olmesartan medoxomil) in the acute phase of myocardial infarction without ST segment elevation. Material and Method: Sixty-one consecutive patients with myocardial infarction without ST segment elevation, who fulfilled the study criteria were randomly assigned to olmesartan or ramipril therapy in addition to standard anti-ischemic medication. Blood samples were collected at admission and on day 7 to evaluate C-reactive protein, serum amyloid A and tumor necrosis factor-alpha levels. Results: In the olmesartan group, C-reactive protein (14.5±11.5 & 10.3±8.6 mg/L, p=0.02) and serum amyloid A (20.5±20.3 & 11,7±20,0 μg/ml, p=0.03) levels significantly decreased from baseline to discharge. There was no change in C-reactive protein (10.9±11.1 & 10.5±10.3 mg/L , p=0.26) and serum amyloid A (14.7±18.9 & 14.6±18.1 μg/mL, p =0.19) levels in the ramipril group. Tumor necrosis factor-alpha levels slightly increased without statistical significance in both olmesartan (9.3±2.7 & 10.9 ±3.5 pg/mL , p=0.18) and ramipril (9.9±2.6 vs 10.6±2.4 pg/mL, p=0.26) groups. Conclusion: Olmesartan medoxomil in addition to standard therapy with acetylsalicylic acid, clopidogrel, atorvastatin and metoprolol caused a more pronounced lowering of high sensitive C-reactive protein and serum amyloid A compared to ramipril. This clinical study supports the findings of few previous animal and clinical studies indicating differential antiinflammatory effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in the setting of myocardial infarction without ST segment elevation.

Özet

Amaç: Enflamasyon, özellikle akut koroner sendromlar olmak üzere kardiyovasküler hastalıkların, patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. Çeşitli çalışmalarda, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin ve anjiyotensin reseptör blokerlerinin antienflamatuvar etkileri gösterilmiştir. Akut koroner sendrom hastalarında anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin ve anjiyotensin reseptör blokerlerinin antienflamatuvar etkilerini karşılaştıran çalışmalar yetersizdir. Çalışmamızın amacı, ST segment yükselmesiz miyokard enfarktüsü hastalarında, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ramipril ile anjiyotensin reseptör blokeri olmesartanın antienflamatuvar etkilerini karşılaştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışma kriterlerini karşılayan ardışık 61 ST segment yükselmesiz miyokard enfarktüsü hastası, standart anti-iskemik tedaviye ilave olarak rastgele olmesartan veya ramipril kollarına dahil edildi. Başvuruda ve 7. günde C reaktif protein, serum amiloid A proteini ve tümör nekrozis faktör alfa düzeylerini ölçmek üzere kan örnekleri alındı. Bulgular: Olmesartan grubunda, ilk başvuruya göre taburculukta C reaktif protein (14,5±11,5 & 10,3±8,6 mg/L, p=0,02) ve serum amiloid A protein (20,5±20,3 & 11,7±20,0 μg/mL, p=0,03) düzeyleri belirgin olarak azaldı. Ramipril grubunda ise her iki protein için de bazale göre 7. günde anlamlı bir düşüş saptanmadı (C reaktif protein için 20,5±20,3 & 11,7±20,0 μg/mL, p=0,03 ve serum amiloid A proteini için 14,7±18,9 & 14,6±18,1 μg/mL, p=0,19). Tümör nekroz faktör alfa seviyeleri ise hem olmesartan (9,3±2,7 & 10,9 ±3,5 pg/mL, p=0,18) hem de ramipril (9,9±2,6 vs 10,6±2,4 pg/mL, p=0,26) grubunda istatiksel olarak anlamlı olmayacak düzeyde artış gösterdi. Sonuç: Asetilsalisilik asit, klopidogrel, metoprolol ve atorvastatini içeren standart anti-iskemik tedaviye eklenen olmesartan medoksomil, yüksek duyarlılıklı C reaktif protein ve serum amiloid A proteini düzeylerini ramiprile kıyasla belirgin olarak azaltmıştır. Bu klinik çalışma, ST yükselmesiz miyokard enfarktüsü hastalarında anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör blokerlerinin farklı antienflamatuvar etkinliğe sahip olduklarını gösteren az sayıda klinik araştırma ve hayvan çalışmasının sonuçlarını desteklemektedir.