Molecular Profiling of Thyroid Nodules: Current Role for the Afirma Gene Expression Classifier on Clinical Decision Making

Tiroid Nodülü Moleküler Profillemesi: Afirma Gen Ekspresyon Sınıflandırıcısının Klinik Karar Verme Üzerinde Güncel Rolü

Abstract

Thyroid fine-needle aspiration biopsy results are cytologically indeterminate in 15-30% of cases. When these nodules undergo diagnostic surgery, approximately three-quarters are histologically benign. These unnecessary surgeries diminish quality of life, generate complications, and increase healthcare costs. The Afirma gene expression classifier (GEC) is validated to preoperatively identify cytologically indeterminate nodules likely to be truly benign so that surgery can be avoided. Its performance is supported by robust multicenter prospective and blinded clinical validation studies, and supported by extensive independent clinical utility publications which show a marked reduction in surgery among patients with benign Afirma GEC results. To ruleout cancer and avoid unnecessary diagnostic surgery, Afirma’s quality and depth of validation stand alone. The accuracy of a benign result is the negative predictive value (NPV). Afirma achieves an NPV ≥94% among cytologically indeterminate nodules (Bethesda III or IV). Thirteen clinical utility studies describing 1468 GEC benign patients demonstrate that few Afirma GEC benign nodules undergo surgery, including after 3 years of follow-up. With a specificity of 52%, over half of the truly benign nodules with indeterminate cytology receive a benign GEC result. High test sensitivity is critical to safely rule out cancer. The Afirma GEC’s 90% sensitivity means that regardless of the pre-test risk of malignancy, 90% of all malignant nodules are GEC suspicious. The Afirma GEC has transformed patient care. Where the majority of cytologically indeterminate patients were once operated to determine if the nodule was benign or malignant, now nearly half of these surgeries can be avoided

Özet

Belirsiz sitoloji tiroid ince iğne biyopsi örneklerinin %15-30'unda bulunur. Bu nodüller tanı amaçlı ameliyat edildiğinde yaklaşık dörtte üçünün histolojik olarak benign olduğu saptanmıştır. Gereksiz ameliyatlar yaşam kalitesini azaltır, komplikasyonlara neden olur ve sağlık giderlerini artırır. Afirma gen ekspresyonu sınıflandırıcı [Gene Expression Classifier (GEC)] operasyon öncesi benign olma olasılığı olan belirsiz sitolojili nodülleri tespit ederek cerrahi girişim gerekliliğini önleyebilir. Testin etkinliği güvenilir çok merkezli prospektif kör klinik doğrulama çalışmalarıyla, benign Afirma GEC sonuçları ile bu hasta grubunda cerrahinin belirgin bir azalma gösterdiği ise geniş, bağımsız klinik yarar yayınları ile desteklenmiştir. Kanseri ekarte etmek ve gereksiz tanısal cerrahiyi önlemek amacıyla Afirma, kalitesi ve doğrulama oranı ile alanında tektir. Benign bir sonucun doğruluğu testin negatif prediktif değerini (NPD) gösterir. Afirma'nın NPD'yi belirsiz sitolojili nodüller için (Bethesda III veya IV) >=%94'e ulaşmaktadır. GEC benign 1,468 hastayı içeren on üç klinik yarar çalışması, sadece birkaç Afirma GEC benign nodülde ameliyat ihtiyacı olduğunu 3 yıllık takip süresi ile göstermektedir. Testin %52 özgüllüğü ile, gerçekten benign olan belirsiz sitolojili nodüllerin yarısından fazlasında benign GEC sonucu alınmaktadır. Kanseri güvenle ekarte etmek için yüksek test duyarlılığı kritik öneme sahiptir. Afirma GEC'nin %90 duyarlılığı, test incesi malignite riski ne olursa olsun, tüm malign nodüllerin %90'ının GEC şüpheli olduğu anlamına gelir. Afirma GEC hasta yaklaşımını değiştirmiştir. Belirsiz sitolojili hastaların çoğunluğu nodülün iyi veya kötü huylu olup olmadığını belirlemek için ameliyat edilirken, günümüzde bu ameliyatların neredeyse yarısı önlenebilir